| 公开(公告)号 | CN1856502A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.01 |
| 申请(专利)号 | CN200480027417.1 |
| 申请日期 | 2004.09.20 |
| 专利名称 | 抗C型肝炎病毒活性的巨环肽 |
| 主分类号 | C07K5/08(2006.01)I |
| 分类号 | C07K5/08(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;A61P31/14(2006.01)I;A61K38/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.9.22 US 60/504,839 |
| 申请(专利权)人 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 |
| 发明(设计)人 | 蒙特斯·利纳斯-布鲁尼特;默里·贝利;普尼特·布哈德瓦杰;帕斯奎尔·福吉奥恩;埃利斯·吉罗;纳撒利·古德若;特迪·哈尔莫斯;琼·兰库尔特 |
| 地址 | 德国英格海姆 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-09-20 PCT/CA2004/001658 |
| 进入国家日期 | 2006.03.22 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 范明娥;巫肖南 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 一种式I化合物： 其中W为CH或N， L0为H、-OH、-O-(C1-4)烷基、-NH2、-NH(C1-4)烷基或-N((C1-4)烷基)2； L1，L2各独立地为卤素、(C1-4)烷基、(C2-4)炔基、-O-(C1-4)烷基、-S-(C1-4)烷基、-SO-(C1-4)烷基或-SO2-(C1-4)烷基；且 L1或L2也任一可为H(但不可同时)；或 L0和L1或 L0和L2可与两个与其相连的C-原子共价键合而形成4-、5-或6-员环碳环，其中一个-CH2-基团和，倘若为5-或6-员环，并不直接彼此相连的一个或两个-CH2-基团，可各独立地以-O-或NRa替代以形成杂环，其中Ra为H或(C1-4)烷基，且其中该碳环或杂环视需要可经(C1-4)烷基单或双取代； R2为(C6或10)芳基或Het，其中Het为一个五-、六-或七-员，饱和或不饱和(包括芳香族)的杂环，含有一至四个杂原子，其各独立地选自氮、氧和硫，该芳基或Het是经R24取代， 其中R24为H、卤素、(C1-6)烷氧基、(C3-6)环烷氧基或NO2；或 R24为R20、-NHCOR20、-NHCOOR20、-NHR21或-NHCONR21R22，其中 R20选自(C1-8烷基)、(C3-7)环烷基和(C1-4)烷基-(C3-7)环烷基，其中所述环烷基和烷基-环烷基可经(C1-3)烷基单、双或三取代； R21为H或R20如上述定义；且 R22为H或甲基； R3为羟基、NH2或为式-NH-R31的基团，其中R31为(C6或10)芳基、杂芳基、-C(O)-B、-C(O)-OB或C(O)-NH-B，其中B为(C1-10)烷基、(C3-7)环烷基或(C1-4)烷基-(C3-7)环烷基， a)其中各所述烷基、环烷基和烷基-环烷基可经(C1-3)烷基单、双或三取代；且 b)其中各所述烷基、环烷基，和烷基-环烷基可各独立地经选自羟基及O-(C1-6)烷基的取代基单、或双取代；且 c)其中各所述烷基基团可经卤素单、双或三取代；且 d)其中在各所述环烷基基团为5-，6-或7-员中，一或两个未彼此直接相连的-CH2-基团可被-O-取代； D为一个5至10个原子的饱和或不饱和的亚烷基链，其可视需要含有一至三个各独立地选自O、S及N-R41的杂原子，其中 R41为H、(C1-6)烷基、(C3-6)环烷基或C(O)-R42，其中R42为(C1-6)烷基、(C3-6)环烷基或(C6或10)芳基； R4为H或一至三个位于所述D链的任意碳原子上的取代基，该取代基各独立地选自下列基团：(C1-6)烷基、(C1-6)卤烷基、(C1-6)烷氧基、羟基、卤素、氨基、氧基、硫基和(C1-6)烷硫基；且 Rc为羟基或-NHSO2RS，其中RS为(C1-6)烷基、(C2-6)烯基、(C3-7)环烷基、(C1-6)烷基-(C3-7)环烷基、苯基、萘基、吡啶基、(C1-4)烷基-苯基、(C1-4)烷基-萘基或(C1-4)烷基-吡啶基；其各可视需要经硝基单取代；且其各可视需要可经各独立地选自卤素、羟基、氰基、(C1-6)烷基、(C2-6)烯基、O-(C1-6)烷基、-CO-NH2、-CO-NH(C1-4)烷基、-CO-N((C1-4)烷基)2、-NH2、-NH(C1-4)烷基和-N((C1-4)烷基)2的取代基单、双或三取代，其中(C1-6)烷基和O-(C1-6)烷基是视需要经一至三个卤素原子取代； 或RS为-N(RN2)(RN1)，其中RN1和RN2各独立地选自H、(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基、(C1-6)烷基-(C3-7)环烷基、芳基和(C1-6)烷基-芳基；其中所述(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基、(C1-6)烷基-(C3-7)环烷基、芳基和(C1-6)烷基-芳基各为视需要经一或多个各独立地选自卤素、(C1-6)烷基、羟基、氰基、O-(C1-6)烷基、-NH2、-NH(C1-4)烷基、-N((C1-4)烷基)2、-CO-NH2、-CO-NH(C1-4)烷基、-CO-N((C1-4)烷基)2、-COOH和-COO(C1-6)烷基的取代基取代； 或 RN2和RN1是与其所键结的氮共同连接，以形成3-至7-员单环性饱和或不饱和的杂环或9-或10-员双环的饱和或不饱和杂环，其各可视需要另外含有一至三个各选自氮、硫及氧的杂原子，且其各可视需要经一或多个各独立地选自卤素、(C1-6)烷基、羟基、氰基、O-(C1-6)烷基、-NH2、-NH(C1-4)烷基、-N((C1-4)烷基)2、-CO-NH2、-CO-NH(C1-4)烷基、-CO-N((C1-4)烷基)2、-COOH和-COO(C1-6)烷基的取代基取代； 或其医药上可接受的盐或酯； 但条件是： 当W为N；且 L0为H；则L1或L2中之一为H且另一个L2或L1为卤素或-O-(C1-4)烷基； 且 R2为(C6或10)芳基或Het，其中Het是为一个五-、六-或七-员环，饱和或不饱和(包括芳香族)的杂环，含有一至四个杂原子，其各独立地选自氮，氧和硫，该芳基或Het是经R24取代， 其中R24是选自H、卤素、(C1-6)烷基、-NH2、-NH(C1-6)烷基、-NH(C3-6)环烷基、-NHCOO(C1-6)烷基、-NHCOO(C3-6)环烷基、-NHCO(C1-6)烷基、-NHCO(C3-6)环烷基和-NHCONR21R22，其中R21选自H、(C1-6)烷基和(C3-6)环烷基且R22是选自H和甲基；且 R3为NH2或为式-NH-R31的基团，其中R31是为-C(O)-B、-C(O)-OB或C(O)-NH-B，其中B为视需要经卤素取代的(C1-6)烷基，或B为(CH2)p-(C3-7)环烷基，其中p为0-4，或B为经环上的C3或C4位置连接的四氢呋喃环；且 D为一个5至9个原子的饱和或不饱和亚烷基链，其可视需要含有一至三个各选自氧和硫的杂原子；且R4是为H； 则Rc不为-NHSO2RS，其中RS为(C1-6)烷基或未经取代的(C3-7)环烷基。 |
| 摘要 | 一种式I化合物：其中D、R4、R3、L0、L1、L2、R2和Rc如本文中的定义；或为其医药上可接受的盐，可用作HCV NS3蛋白酶的抑制剂。 |
| 国际公布 | 2005-03-31 WO2005/028501 英 |
