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针对表皮生长因子基因的小干扰核糖核酸分子及其用途

公开(公告)号 CN1281279C  
公开(公告)日 2006.10.25  
申请(专利)号 CN200410066528.5  
申请日期 2004.09.16  
专利名称 针对表皮生长因子基因的小干扰核糖核酸分子及其用途  
主分类号 A61K48/00(2006.01)I  
分类号 A61K48/00(2006.01)I;C07H21/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申请号  
优先权  
申请(专利权)人 浙江大学;杭州新瑞佳生物医药技术开发有限公司  
发明(设计)人 丁佳逸;范 钰;郑 树  
地址 310027浙江省杭州市西湖区浙大路38号  
颁证日  
国际申请  
进入国家日期  
专利代理机构 杭州求是专利事务所有限公司  
代理人 赵杭丽;张法高  
国省代码 浙江;33  
主权项 有效杀伤肿瘤细胞的针对表皮生长因子mRNA的小干扰核糖核酸分子,它为双链RNA分子,具有SEQ ID NO:1-12中任一的核苷酸序列,与具有以下特征的核苷酸序列至少70%的同源度:正义链和负义链的长度均为21个核苷酸,正义链和负义链各自的3’端为两个连续的脱胸苷酸(TT),两条链除去3’端的TT以外的19个核苷酸上的碱基互补形成双链,正义链自5’端开始的19个核苷酸序列和SEQ ID NO:1的序列中连续两个碱基为腺嘌呤(A)的核苷酸之后的19个核苷酸序列完全一致,每条链中的碱基为鸟嘌呤(G)的核苷酸数量与碱基为胞嘧啶(C)的核苷酸数量之和占除去3’端的TT以外的19个核苷酸数量的比例为大于25%小于75%。  
摘要 本发明提供一种作为抗肿瘤药物的活性成分的有效杀伤肿瘤细胞的针对表皮生长因子(Cripto)基因mRNA的小干扰核糖核酸分子(SiRNA),该核苷酸序列的负链及其一个核甘酸的突变体和已知人类基因无同源性。本发明提供的对应于该共同序列的小干扰RNA分子(SiRNA)能够通过细胞内的RISC有效地抑制人类人类结肠癌LS-174T细胞Cripto基因表达,从而有助于针对Cripto基因高表达的结肠癌或Cripto基因高表达的恶性肿瘤患者进行治疗,可应用于制备治疗与Cripto表达增加相关的人类恶性肿瘤及恶性肿瘤相关的疾病的药物中。  
国际公布  
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