公开(公告)号
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CN1272440C
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公开(公告)日
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2006.08.30
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申请(专利)号
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CN03126757.2
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申请日期
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2003.06.05
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专利名称
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以肿瘤细胞PLK1为药靶的抗癌重组腺病毒的构建及用途
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主分类号
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C12N15/861(2006.01)I
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分类号
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C12N15/861(2006.01)I;C12N15/64(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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深圳市奥尼克斯基因技术有限公司
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发明(设计)人
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周剑峰;马 丁;卢运萍;王世宣;陈 刚;高庆蕾
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地址
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518054深圳市南市区创业路海王大厦B座15楼C室
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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代理人
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国省代码
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深圳市;44
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主权项
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一种重组腺病毒构建体,其技术特征在于:该构建体命名为Δ923-946ADV5/ASPLK1,它缺失了ADV5923-946nt序列CTTACCTGCCACGAGGCTGGCTTT,该序列编码E1A蛋白122至129位氨基酸,同时,它缺失了ADV5E3区28532-29360nt,在该缺失区域引入一个ClaI酶切位点,并在ClaI酶切位点中反向插入相当于PLK1mRNA的960-161nt的cDNA片段,其他基因组结构与野生型ADV5完全相同。
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摘要
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本发明公开了一种人工改造人类5型腺病毒(ADV5)的构建方案,以及用该方案获取的重组腺病毒构建体在肿瘤治疗的具体用途。用PCR扩增定点缺失、同源重组、转染、腺病毒单克隆纯化等技术,获得一种重组腺病毒构建体,其特征在于:ADV5基因组E1A保守序列2(CR2)编码序列24个碱基缺失;ADV5 E3区28532-29360nt缺失;并在该区域反向插入部分PLK1 cDNA片段。该重组腺病毒构建体能选择性地在肿瘤细胞内复制增殖;插入的反义PLK1cDNA片段在肿瘤细胞内特异性表达;对肿瘤细胞具有强效旁观者效应。从而特异性杀灭肿瘤细胞,同时对正常细胞无杀灭效应。该构建体在肿瘤治疗药物、诊断试剂的制备中具有独特的实用价值,同时也为肿瘤基因治疗提供了理想的基因靶点特异性治疗应用途径。
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国际公布
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