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公开(公告)号
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CN1820018A
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公开(公告)日
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2006.08.16
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申请(专利)号
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CN200380108187.7
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申请日期
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2003.12.09
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专利名称
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由蛇毒腺分泌的肽的药物组合物制剂
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主分类号
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C07K1/00(2006.01)I
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分类号
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C07K1/00(2006.01)I;C07K14/00(2006.01)I;C07K17/00(2006.01)I;A61K38/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2002.12.9 BR PI0205449-3
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申请(专利权)人
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生物实验萨纽斯药物有限公司
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发明(设计)人
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A·卡玛格;R·桑托斯;R·米兰;D·安泽尔
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地址
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巴西圣保罗
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颁证日
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国际申请
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2003-12-09 PCT/BR2003/000192
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进入国家日期
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2005.07.01
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专利代理机构
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中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
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代理人
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赵艳华
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国省代码
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巴西;BR
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主权项
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由蛇毒腺特别是巴西具窍蝮蛇(BothropsJararaca)分泌的肽即血管肽酶抑制剂Evasins、其类似物及衍生物的药物组合物，特征在于包含： a)5-13个氨基酸的寡肽化学式 序列 命名 |
IIIIIIIVVVIVIIVIIIIX ＜E1aa2aa3aa4P5＜E1aa2aa3aa4aa5P6＜E1aa2aa3aa4aa5P6P7＜E1aa2aa3P4aa5aa6P7P8＜E1aa2aa3aa4aa5aa6aa7P8P9＜E1aa2aa3aa4aa5P6aa7aa8P9P10＜E1aa2aa3aa4aa5aa6P7aa8aa9P10P11＜E1aa2aa3aa4aa5aa6aa7P8aa9aa10P11P12＜E1aa2aa3aa4aa5aa6aa7aa8P9aa10aa11P12P13 Evasin-5a，b，...nEvasin-6a，b，...nEvasin-7a，b，...nEvasin-8a，b，...nEvasin-9a，b，...nEvasin-10a，b，...nEvasin-11a，b，...nEvasin-12a，b，...nEvasin-13a，b，...n |
其中： P总是脯氨酸，其它的可以是由三字母和一字母代码表示的L-或D-氨基酸及衍生物 天门冬氨酸(Asp，D)谷氨酸(Glu，AND) 丙氨酸(Ala，A)精氨酸(Arg，R) 天门冬酰胺(Asp，D)苯丙氨酸(Phe，F) 甘氨酸(Gly，G)谷氨酰胺(Gln，Q) 组氨酸(His，H)异亮氨酸(Ile，I) 亮氨酸(Leu，L)赖氨酸(Lys，K) 脯氨酸(Pro，P)丝氨酸(Ser，S) 酪氨酸(Tyr，Y)苏氨酸(Thr，T) 色氨酸(Trp，W)缬氨酸(Val，V) 氨基丁酸(Abu)氨基异丁酸(Aib) 二氨基丁酸(Dab)二氨基丙酸(Dpr) 己酸(ε-Ahx)异哌啶酸(Isn) 焦谷氨酸(Pyr，＜E) 四氢异喹啉-3-羧酸(Tic) 丁基-甘氨酸环己基丙氨酸(Cha) 瓜氨酸(Cit)抑制素和衍生物(Sta) 苯基甘氨酸(Phg)羟脯氨酸(Hyp) 高丝氨酸(Hse)正亮氨酸(Nle) 正缬氨酸(Nva)鸟氨酸(Orn) 青霉素丙氨酸(Pen)肌氨酸(Sar) tiethylalanine(Thi) ＜E1焦谷氨酸为N-末端氨基酸； aa2是氨基酸，对于化学式I和II，典型地为W、S或K，对于化学式III，典型地为D，而对于化学式IV至IX，典型地为W、S、G或N； aa3对于化学式I至III，典型地为W、P、F或G，而对于化学式IV至IX，典型地为P、G、W或R； aa4是氨基酸，对于化学式I至III，典型地为P、A或R，而对于化学式IV至IX，典型地为P、A、R或W； aa5是氨基酸，对于化学式II和III，典型地为R或I，而对于化学式IV至IX，典型地为T、P、G、H、R、W或E； aa6是氨基酸，对于化学式V、VII、VIII和IX，典型地为Q、N、P、T、H、R或G；对于化学式IV，其通常为I、A、T或Y； aa7是氨基酸，对于化学式VI、VIII和IX，典型地为N、Q、G或R，而对于化学式V，通常为I、A、T或Y； aa8是氨基酸，对于化学式VII和IX，典型地为Q、P或G；对于化学式VI，其通常为I、A、T或Y； aa9是氨基酸，对于化学式VIII，典型地为Q、N或G，而对于化学式VII，通常为I、A、T或Y； aa10是氨基酸，对于化学式IX，典型地为Q和E，而对于化学式VIII，通常为I、A、T或Y； aa11对于化学式IX通常为I、A、T或Y； b)单独或者至少与另一种活性药理学制剂混合或结合的Evasins、其类似物或衍生物在环糊精或其衍生物中的、或者结合或包含在药学上可接受的载体和/或赋形剂中的包含化合物； c)在控释系统如脂质体和生物可降解的聚合物和/或混合物中微囊化与否的、包含在环糊精中与否的Evasins、其类似物及衍生物。
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摘要
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本发明以制备用于开发Evasins及其结构和/或构型类似物在慢性退行性病变中的应用的药物组合物的方法为特征。本发明还以利用环糊精、其衍生物、脂质体以及可生物降解的聚合物和/或这些系统的混合物制备Evasins肽及其结构和/或构象类似物的药物组合物及相关产品的方法为特征。本发明也以鉴定与作用于缓激肽新陈代谢以及血管紧张素II形成的效应无关的、促成了这些肽在慢性退行性紊乱中的作用机制的新的生物化学和生理药理学机制为特征。在现有技术中，还未见有使用包含在环糊精、脂质体、生物可降解聚合物及其衍生物中的Evasins及其类似物用于研究和治疗的高血压或其它心血管或慢性退行性病变的应用。这使得本发明表现出了作为用于研究和治疗这些病理及其并发症的新的和更为有效的备选方案的特征。本发明还以包含在环糊精中的这些肽及其类似物在向大鼠给药时增强的效力为特征。这表现出这些肽及其类似物利用本发明的组合物增强的生物可处理性。
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国际公布
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2004-06-24 WO2004/052273 英
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