公开(公告)号
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CN1267453C
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公开(公告)日
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2006.08.02
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申请(专利)号
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CN02126838.X
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申请日期
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2002.07.15
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专利名称
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生物活性提高的人促红细胞生成素的Fc融合蛋白
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主分类号
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C07K19/00(2006.01)I
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分类号
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C07K19/00(2006.01)I;C07K14/505(2006.01)I;C12P21/02(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2001.8.17 US 09/932,812
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申请(专利权)人
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旭华(上海)生物研发中心有限公司
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发明(设计)人
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金宜慧;孙乃超;周若芸
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地址
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201203上海市浦东新区张江高科技园区碧波路518号315室
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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上海专利商标事务所有限公司
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代理人
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徐 迅
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国省代码
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上海;31
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主权项
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一种重组HuEPO-L-vFc融合蛋白,其特征在于,所述的融合蛋白含有人EPO、肽接头和人IgGFc变体,其中,所述肽接头长16-20个氨基酸,该肽接头存在于人EPO和人IgGFc变体之间,且所述肽接头的氨基酸选自甘氨酸、丝氨酸、丙氨酸和苏氨酸;其中,所述人IgGFc变体选自: 人IgG2的绞链、CH2和CH3区域,其中331位上的Pro突变为Ser;人IgG4的绞链、CH2和CH3区域,其中228位上的Ser突变为Pro、235位上的Leu突变为Ala;和人IgG1的绞链、CH2和CH3区域,其中,234位上的Leu突变为Val、235位上的Leu突变为Ala、331位上的Pro突变为Ser。
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摘要
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本文公开了一类在摩尔基础上,生物活性比rHuEPO更高的人EPO的Fc融合蛋白。这类HuEPO-L-vFc融合蛋白含有人EPO、约20个或更少氨基酸的柔性肽接头、和人IgG Fc变体。这种Fc变体无裂解性,且显示极小的不良Fc-介导的副作用。本文还公开了一种高表达水平制备或产生这类融合蛋白的方法。这类HuEPO-L-vFc融合蛋白表现出血清半衰期延长,且生物活性增加,从而改善药物动力学和药效,因此在一段时间内所需的注射次数较少。
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国际公布
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