公开(公告)号
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CN1810836A
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公开(公告)日
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2006.08.02
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申请(专利)号
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CN200610007275.3
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申请日期
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2006.02.17
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专利名称
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具有血小板GPⅡb-Ⅲa受体专一性的新型重组抗栓剂人胰岛素原-KGD嵌合肽的研制
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主分类号
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C07K17/02(2006.01)I
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分类号
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C07K17/02(2006.01)I;C07K19/00(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P7/00(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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北京师范大学
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发明(设计)人
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井 健
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地址
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100875北京市海淀区新外大街19号北京师范大学生命科学学院生地楼
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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代理人
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国省代码
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北京;11
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主权项
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一种新型抗栓剂,其特征在于它是一类以(A6,A11)-二硫键缺失突变胰岛素原为分子载体,在C肽位置插入功能型CAKGDWNC(半胱氨酸-丙氨酸-赖氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-色氨酸-天冬酰胺-半胱氨酸)特异序列以替代C肽而形成的新型嵌合型重组多肽分子。
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摘要
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本项发明基于现代生物化学技术,以人胰岛素原突变体[(CysA6Ser,CysA11Ser,ΔB29-B30,ΔA1)-人胰岛素原]为分子支架,在原C肽位置用特异性含Lys-Gly-Asp(KGD)功能序列CAKGDWNC(半胱氨酸—丙氨酸—赖氨酸—甘氨酸—天冬氨酸—色氨酸—天冬酰胺—半胱氨酸)置换,得到人胰岛素原-KGD嵌合肽重组蛋白质分子。在原核细胞大肠杆菌表达体系中实现高效表达,表达产物经过超声破碎、等电点沉淀、分子筛层析及离子交换层析等实验步骤后获得纯化。理化学性质分析及重要生物学功能检测表明,人胰岛素原-KGD嵌合肽重组蛋白质分子均一性良好,具有较高的GPIIb-IIIa受体识别与结合活性与较强的抗血小板聚集抑制活性,而无胰岛素激素活性及免疫原性,是一类安全高效的新型基因工程重组抗栓多肽制剂,极有希望应用于实际临床医疗实践中。
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国际公布
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