公开(公告)号
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CN1802386A
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公开(公告)日
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2006.07.12
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申请(专利)号
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CN200480015953.X
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申请日期
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2004.06.10
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专利名称
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GLP-1类似物融合蛋白质
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主分类号
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C07K14/605(2006.01)I
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分类号
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C07K14/605(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61K38/26(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2003.6.12 US 60/477,880
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申请(专利权)人
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伊莱利利公司
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发明(设计)人
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W·格莱斯纳;R·L·小米利肯;A·M·维克
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地址
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美国印第安纳州
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颁证日
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国际申请
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2004-06-10 PCT/US2004/015595
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进入国家日期
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2005.12.08
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专利代理机构
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北京市中咨律师事务所
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代理人
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黄革生;隗永良
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国省代码
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美国;US
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主权项
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异源融合蛋白质,其包含GLP-1类似物,其中GLP-1类似物包含选自如下的序列: a)(SEQIDNO:1) His-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Glu- Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Gly-Gly 其中Xaa8选自Gly和Val; b)(SEQIDNO:2) His-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Glu- Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Gly 其中Xaa8选自Gly和Val; c)(SEQIDNO:3) His-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Glu- Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Gly-Pro 其中Xaa8选自Gly和Val; d)(SEQIDNO:4) His-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Glu- Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro 其中Xaa8选自Gly和Val; e)(SEQIDNO:5) His-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Glu- Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Gly 其中Xaa8选自Gly和Val; f)(SEQIDNO:6) His-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Glu- Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly 其中Xaa8选自Gly和Val; GLP-1类似物与包含SEQIDNO:7序列的免疫球蛋白Fc部分融合 Ala-Glu-Ser-Lys-Tyr-Gly-Pro-Pro-Cys-Pro-Pro-Cys-Pro-Ala-Pro- Xaa16-Xaa17-Xaa18-Gly-Gly-Pro-Ser-Val-Phe-Leu-Phe-Pro-Pro-Lys-Pro- Lys-Asp-Thr-Leu-Met-Ile-Ser-Arg-Thr-Pro-Glu-Val-Thr-Cys-Val- Val-Val-Asp-Val-Ser-Gln-Glu-Asp-Pro-Glu-Val-Gln-Phe-Asn-Trp- Tyr-Val-Asp-Gly-Val-Glu-Val-His-Asn-Ala-Lys-Thr-Lys-Pro-Arg- Glu-Glu-Gln-Phe-Xaa80-Ser-Thr-Tvr-Arg-Val-Val-Ser-Val-Leu-Thr- Val-Leu-His-Gln-Asp-Trp-Leu-Asn-Gly-Lys-Glu-Tyr-Lys-Cys-Lys- Val-Ser-Asn-Lys-Gly-Leu-Pro-Ser-Ser-Ile-Glu-Lys-Thr-Ile-Ser- Lys-Ala-Lys-Gly-Gln-Pro-Arg-Glu-Pro-Gln-Val-Tyr-Thr-Leu-Pro- Pro-Ser-Gln-Glu-Glu-Met-Thr-Lys-Asn-Gln-Val-Ser-Leu-Thr-Cys- Leu-Val-Lys-Gly-Phe-Tyr-Pro-Ser-Asp-Ile-Ala-Val-Glu-Trp-Glu- Ser-Asn-Gly-Gln-Pro-Glu-Asn-Asn-Tyr-Lys-Thr-Thr-Pro-Pro-Val- Leu-Asp-Ser-Asp-Gly-Ser-Phe-Phe-Leu-Tyr-Ser-Arg-Leu-Thr-Val- Asp-Lys-Ser-Arg-Trp-Gln-Glu-Gly-Asn-Val-Phe-Ser-Cys-Ser-Val- Met-His-Glu-Ala-Leu-His-Asr-His-Tyr-Thr-Gln-Lys-Ser-Leu-Ser- Leu-Ser-Leu-Gly-Xaa230(SEOIDNO:7) 其中: 第16位的Xaa为Pro或Glu; 第17位的Xaa为Phe、Val或Ala; 第18位的Xaa为Leu、Glu或Ala; 第80位的Xaa为Asn或Ala;以及 第230位的Xaa为Lys或缺乏。
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摘要
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本发明提供与特定IgG4-Fc衍生物融合的特定GLP-1类似物。这些融合蛋白质具有增加的半寿期、降低的免疫原性,并降低了效应子活性。这些融合蛋白质可用于治疗糖尿病、肥胖、肠易激综合征以及将通过降低血浆葡萄糖、抑制胃和/或肠运动和抑制胃和/或肠排空、或抑制食物摄入而受益的其他疾病。
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国际公布
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2005-01-06 WO2005/000892 英
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