公开(公告)号
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CN1786021A
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公开(公告)日
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2006.06.14
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申请(专利)号
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CN200510096370.0
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申请日期
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2005.11.17
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专利名称
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人B细胞特异性膜分子CD20的12氨基酸模拟表位及其用该模拟表位构建的多肽表位疫苗
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主分类号
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C07K7/08(2006.01)I
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分类号
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C07K7/08(2006.01)I;A61K39/00(2006.01)I;A61K39/395(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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中国人民解放军第四军医大学
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发明(设计)人
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张英起;李 萌;颜 真
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地址
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710032陕西省西安市长乐西路17号
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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西安通大专利代理有限责任公司
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代理人
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李郑建
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国省代码
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陕西;61
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主权项
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人B细胞特异性膜分子CD20的12氨基酸模拟表位,其特征在于,以人鼠嵌合单克隆抗体Rituximab作为配体,在噬菌体随机呈现12肽库中筛选得到与人鼠嵌合单克隆抗体Rituximab高亲和力的三种CD20分子的模拟表位,其氨基酸序列分别为: GlnAspLysLeuThrGlnTryProLysTryLeuGlu; HisGluGluAsnAspLeuArgTryTryPheIleHis; AsnMetSerIleGlnTryHisArgAspPheAsnLys。
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摘要
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本发明公开了一种人B细胞特异性表达膜分子CD20的12个氨基酸的模拟表位及其用该模拟表位构建的多肽表位疫苗,利用已由美国FDA批准上市的用于B淋巴细胞型白血病及淋巴瘤治疗的人鼠嵌合单克隆抗体Rituximab作为配体在噬菌体12随机呈现肽库中筛选出CD20分子的模拟表位,Gln-Asp-Lys-Leu-Th-Gln-Try-Pro-Lys-Try-Leu-Glu,该表位能够特异性的被美罗华单抗所识别,化学合成该12氨基酸的模拟表位并与匙孔嗜血蓝蛋白(KLH)进行化学偶连,得到构建成功的疫苗。由它构建的蛋白疫苗能够在小鼠体内诱导出针对天然CD20分子的抗血清,该抗血清具有相似与美罗华杀伤CD20+细胞的作用。进一步制备能够应用于人体的CD20分子的自体疫苗,从而以主动免疫方式来替代或补充单抗被动免疫治疗,克服单抗治疗缺陷打下基础。
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国际公布
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