| 公开(公告)号 | CN1781935A |
| 公开(公告)日 | 2006.06.07 |
| 申请(专利)号 | CN200510115056.2 |
| 申请日期 | 2005.11.25 |
| 专利名称 | 新的LHRH拮抗剂 |
| 主分类号 | C07K7/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07K7/06(2006.01)I;A61K38/08(2006.01)I;A61P5/24(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.12.1 CN 200410096458.8 |
| 申请(专利权)人 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 |
| 发明(设计)人 | 刘克良;周 宁;张 琪;荣 嫡;吴 萍;韩 寒;张永祥;周文霞;程军平 |
| 地址 | 100850北京市海淀区太平路27号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 罗菊华 |
| 国省代码 | 北京;11 |
| 主权项 | 式(I)所示化合物或其立体异构体，或其无生理毒性的盐， R-β-D-Nal-D-Cpa-Xaa3-Ser-Xaa5-Xaa6-Leu-Xaa8-Pro-D-Ala-B 式(I) 其中 R为H-、HC(O)-、R1C(O)-、R2O-NR1-C(O)-、R1R2P(O)-、R1N(R2N)P(O)-、R1O(R2N)P(O)-、R1O(R2O)P(O)-、或者R1R2NC(O)-， 其中，R1和R2分别为H，取代或未取代的C1-C6直链或者支链烷基，取代或未取代的C2-C6直链或者支链烯基或者炔基，取代或未取代的C1-C6直链或者支链烷氧基，取代或未取代的C1-C6直链或者支链烷硫基，C3-C8环烷基或环链烯基(CH2)n-，C3-C8杂环烷基或环链烯基(CH2)n-，芳基(CH2)n-，杂环基(CH2)n-，或Y， 其中，优选地，杂环烷基为其环结构中含1-5个(优选1-3个)独立地选自N、O和S等的杂原子的环状基团；芳基为未取代的或被独立地选自卤素，硝基，羧基或C1-C4烷基的取代基单取代或二取代的4、5、6、或7元单环或双环芳香基团，如苯基或者或萘基等；杂环基可为未取代的或被独立地选自卤素，硝基，羧基或C1-C4烷基的取代基单取代或二取代的、含有1-5个独立地选自N、O和S等的杂原子的4、5、6、或7元单环或双环芳香基团，如吡咯基，呋喃基，吡啶基等；每个n独立地为0，1，2，3，或4； Y为结构(i)，(ii)，(iii)，(iv)或(v)： 每个m独立地为0，1，2，3，或4； 特别优选的是，R为-H、Ac、NH2CO-、NTA-、NDN-； B为-OH，-NR19R20，-NHNR19R20或Y；特别优选的是，B为-NH2 R3-R20相互独立地为H-、HC(O)-、R1C(O)-、或者R1R2NC(O)-， 其中，R1和R2分别为H，取代或未取代的C1-C6直链或者支链烷基，取代或未取代的C2-C6直链或者支链烯基或者炔基，取代或未取代的C1-C6直链或者支链烷氧基，取代或未取代的C1-C6直链或者支链烷硫基，C3-C8环烷基或环链烯基(CH2)n-，C3-C8杂环烷基或环链烯基(CH2)n-，芳基(CH2)n-，杂环基(CH2)n-，或Y， 其中，优选地，杂环烷基为其环结构中含1-5个(优选1-3个)独立地选自N、O和S等的杂原子的环状基团；芳基为未取代的或被独立地选自卤素，硝基，羧基或C1-C4烷基的取代基单取代或二取代的4、5、6、或7元单环或双环芳香基团，如苯基或者或萘基等；杂环基为未取代的或被独立地选自卤素，硝基，羧基或C1-C4烷基的取代基单取代或二取代的、含有1-5个独立地选自N、O和S等的杂原子的4、5、6、或7元单环或双环芳香基团，如吡咯基，呋喃基，吡啶基等；每个n独立地为0，1，2，3，或4； Xaa3为D-Phe，或D-Pal； Xaa5，Xaa6和Xaa8各自独立地为L或D型的Phe(NAM)、Phe(NNM)、Phe(NOM)、Aph(Ac)、Mop、Phe、Aph、Uph、Arg、Gln、Asn、或者Mph中的任何一种；或者 Xaa5，Xaa6或Xaa8相互独立地为以下结构： (II)(D-或L-型)(III)(D-或L-型) (IV)(D-或L-型) 其中， Q为-H，-NR21R22，-NHC(O)NR21R22，-C(O)NR21R22，-NH-C(O)R23，或Y； W为-CH2N(iPr)2，-CH2NR24R25，-NHC(NR26)NR24R25，-NHC(O)NR24R25，或者-NH-C(O)R27； Z为-NHC(NR28)NHR29，或Q； R21-R28相互独立地可分别为：H-、HC(O)-、R1C(O)-、或者R1R2NC(O)- 其中，R1和R2分别为H，取代或未取代的C1-C6直链或者支链烷基，取代或未取代的C2-C6直链或者支链烯基或者炔基，取代或未取代的C1-C6直链或者支链烷氧基，取代或未取代的C1-C6直链或者支链烷硫基，C3-C8环烷基或环链烯基(CH2)n-，C3-C8杂环烷基或环链烯基(CH2)n-，芳基(CH2)n-，杂环基(CH2)n-， 其中，优选地，杂环烷基为其环结构中含1-5个(优选1-3个)独立地选自N、O和S等的杂原子的环状基团；芳基为未取代的或被独立地选自卤素，硝基，羧基或C1-C4烷基的取代基单取代或二取代的4、5、6、或7元单环或双环芳香基团，如苯基或者或萘基等；杂环基可为未取代的或被独立地选自卤素，硝基，羧基或C1-C4烷基的取代基单取代或二取代的、含有1-5个独立地选自N、O和S等的杂原子的4、5、6、或7元单环或双环芳香基团，如吡咯基，呋喃基，吡啶基等；每个n独立地为0，1，2，3，或4； 优选地，Xaa5为Phe(NAM)、Phe(NNM)、Phe(NOM)、Aph(Ac)、Mop、Phe、Aph、Uph、Arg、Gln、Asn、Mph、Leu、Lys、Tyr、或者Aph(DMe)； 优选地，Xaa6为D-Pal、D-Phe(NAM)、D-Phe(NNM)、D-Phe(NOM)、D-Aph(Ac)、D-Mop、D-Phe、D-Aph、D-Uph、D-Arg、D-Gln、D-Asn、或D-Aph(DMe)， 优选地，Xaa8为Arg。 |
| 摘要 | 本发明涉及具有LHRH受体拮抗活性的，具有抑制垂体分泌促性腺激素作用以及抑制性腺分泌甾类激素作用的十肽衍生物，其制备方法，含它们的药物组合物及它们在治疗前列腺癌以及与生殖有关的性激素依赖相关疾病的用途。 |
| 国际公布 |
