公开(公告)号
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CN1256347C
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公开(公告)日
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2006.05.17
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申请(专利)号
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CN200310109265.7
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申请日期
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2003.12.10
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专利名称
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激肽原第五结构域-肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的融合蛋白及其制法和用途
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主分类号
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C07K19/00(2006.01)I
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分类号
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C07K19/00(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;C12N5/10(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;A61K38/19(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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中国人民解放军第二军医大学
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发明(设计)人
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王梁华
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地址
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200433上海市杨浦区翔殷路800号
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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上海新天专利代理有限公司
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代理人
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丁振英
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国省代码
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上海;31
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主权项
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一种融合蛋白质,其特征在于它由下列元件组成: (a)激肽原第五结构域元件,该元件具有人激肽原第五结构域或其活性片段的氨基酸序列,即具有SEQIDNO.2中第1-266位、24-153位、或60-148位的氨基酸序列; (b)肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体元件,该元件具有人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体或其活性片段的氨基酸序列,即具有SEQIDNO.4中第95-281位、或114-281位的氨基酸序列;以及 (c)位于激肽原第五结构域元件和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体元件之间的1-20个氨基酸的连接序列。
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摘要
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本发明提供了人激肽原第五结构域与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的融合蛋白(Kininogen D5-TRAIL融合蛋白),编码该融合蛋白的DNA序列,含该DNA序列的载体,含该载体的宿主细胞,用基因工程制备该融合蛋白的方法,以及含该融合蛋白的药物组合物。本发明的Kininogen D5-TRAIL融合蛋白既具有Kininogen D5抑制肿瘤新生血管内皮细胞生长的功能,又具有TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的作用,可以用于制备治疗如肿瘤等疾病的药物。序列表编号说明:SEQ ID NO.1:Kininogen D5编码核苷酸序列;SEQ ID NO.2:Kininogen D5蛋白质氨基酸序列;SEQ ID NO.3:TRAIL编码核苷酸序列;SEQ ID NO.4:TRAIL蛋白质氨基酸序列;SEQ ID NO.5:融合蛋白核苷酸序列;SEQ ID NO.6:融合蛋白氨基酸序列;SEQ ID NO.7:pBV-TRAIL的特征核苷酸序列;SEQ ID NO.8-37:各种引物和接头的核苷酸序列。
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国际公布
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