肿瘤新生血管特异性结合多肽CRGDC与新型重组人肿瘤坏死因子nrhTNF融合蛋白及制备方法
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公开(公告)号
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CN1769300A
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公开(公告)日
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2006.05.10
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申请(专利)号
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CN200510096374.9
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申请日期
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2005.11.17
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专利名称
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肿瘤新生血管特异性结合多肽CRGDC与新型重组人肿瘤坏死因子nrhTNF融合蛋白及制备方法
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主分类号
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C07K19/00(2006.01)I
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分类号
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C07K19/00(2006.01)I;C12N15/09(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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中国人民解放军第四军医大学
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发明(设计)人
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张英起;颜 真;王 慧
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地址
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710032陕西省西安市长乐西路17号
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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西安通大专利代理有限责任公司
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代理人
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李郑建
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国省代码
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陕西;61
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主权项
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一种肿瘤新生血管特异性结合多肽CRGDC与新型重组人肿瘤坏死因子nrhTNF融合蛋白，其特征在于，分别用定位基因突变技术使野生型hTNFαN端的7个氨基酸缺失，并将8、9、10位的脯氨酸、丝氨酸、天门冬氨酸改为精氨酸、赖氨酸、精氨酸，同时将C端157位的亮氨酸置换成苯丙氨酸，获得新型重组人肿瘤坏死因子nrhTNFα；应用基因克隆技术，构建肿瘤新生血管特异性结合多肽CRGDC与肿瘤坏死因子nrhTNF的融合基因，并在大肠杆菌中获得高效表达。
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摘要
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本发明公开了一种肿瘤新生血管特异性结合多肽CRGDC与新型重组人nrhTNF融合蛋白及其制备方法，将人肿瘤坏死因子氨基末端的1-7位氨基酸去除，将8-10位氨基酸改变为Arg-Lys-Arg(精氨酸-赖氨酸-精氨酸)将羧基末端157位氨基酸改变成Phe(苯丙氨酸)，构建了高效低毒的新型人肿瘤坏死因子nrhTNF。在此基础上，选用从噬菌体展示文库中筛选出的能与αvβ3整合素特异性高效结合的含五个氨基酸的环肽CRGDC，利用基因工程方法将其融合在nrhTNF的氨基末端，制备的肿瘤新生血管特异性结合多肽与nrhTNF融合蛋白，能在肿瘤新生血管处富集，从而提高肿瘤坏死因子的治疗特异性，减少全身用量，降低毒副反应，提高量效比。
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国际公布
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