公开(公告)号
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CN1271992C
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公开(公告)日
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2006.08.30
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申请(专利)号
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CN97196232.4
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申请日期
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1997.05.04
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专利名称
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作为遗传物质转移系统的阳离子病毒体
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主分类号
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A61K9/127(2006.01)I
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分类号
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A61K9/127(2006.01)I;C12N15/88(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)N
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分案原申请号
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优先权
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1996.5.8 EP 96107282.4
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申请(专利权)人
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尼卡健康产品有限公司
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发明(设计)人
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E·R·维尔蒂;R·格吕克;P·克莱恩
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地址
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列支敦士登瓦杜兹
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颁证日
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国际申请
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1997-05-04 PCT/EP1997/002268
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进入国家日期
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1999.01.08
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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卢新华;谭明胜
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国省代码
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列支敦士登;LI
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主权项
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制备能诱导和/或促进小泡膜与靶细胞脂质膜之间的融合反应的,带有包含阳离子和/或聚阳离子脂质和至少一种在膜中整合的或与膜共价连接的功能活性病毒基因融合肽的正电荷脂双分子层膜的脂小泡的方法,特征在于包括步骤:a)用非离子去污剂溶解纯化的流感病毒,并从中分离含有血凝素三聚体的级分;b)制备由磷脂酰乙醇胺,双功能交联剂,和细胞特异性标记组成的接合分子复合物,其中双功能交联剂一个键合位点连接磷脂酰乙醇胺的氨基,另一个连接细胞特异性标记的硫醇基团,并且去除没有接合的物质;c)制备含有下面成分的溶液:缓冲的非离子去污剂;步骤a)中得到的流感病毒血凝素;阳离子和/或聚阳离子脂质,任选地与磷脂酰胆碱一起;和至少一种所述先成磷脂酰乙醇胺/交联剂/标记物分子复合物形式的细胞特异性标记,并且将脂质浓度调节到以总的脂质为基础的最大10%重量的磷脂酰乙醇胺和大于或等于90%重量的包含所述阳离子和/或聚阳离子脂质和任选的所述磷脂乙酰胆碱的其它脂质;d)通过透析或通过用微载体珠处理溶液来去除去污剂,结果生成是病毒体的正电荷脂双分子层小泡;和e)以定量的向靶细胞运送的期望的遗传物质负载病毒体。
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摘要
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本发明涉及体外和体内向静止或增殖哺乳动物细胞有效运送遗传物质的正电荷病毒体。该病毒体膜包含阳离子和/或聚阳离子脂质,至少一种病毒融合肽和优选地至少一种细胞特异性标记,该细胞特异性标记有利地选自单克隆抗体,抗体片段F(ab’)2和Fab’,细胞因子,和生长因子,用来选择性探测和结合靶细胞。本发明进一步涉及制备新的病毒体的方法,并且涉及其应用,特别是制备治疗癌症或白血病的药物组合物的应用。
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国际公布
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1997-11-13 WO1997/041834 英
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