公开(公告)号
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CN1250570C
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公开(公告)日
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2006.04.12
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申请(专利)号
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CN99808164.7
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申请日期
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1999.05.07
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专利名称
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衍生自免疫球蛋白的不触发补体介导的裂解的结合分子
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主分类号
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C07K16/00(2006.01)I
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分类号
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C07K16/00(2006.01)I;C07K19/00(2006.01)I;C12N15/12(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;C07K16/34(2006.01)I;A61K47/48(2006.01)I;C07K16/28(2006.01)I;C12N15/13(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;C12N5/10(2006.01)I;A61K39/395(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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1998.5.8 GB 9809951.8
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申请(专利权)人
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剑桥大学技术服务有限公司
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发明(设计)人
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K·L·阿穆尔;M·R·克拉克;L·M·威廉森
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地址
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英国剑桥
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颁证日
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国际申请
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1999-05-07 PCT/GB1999/001441
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进入国家日期
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2001.01.02
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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谭明胜
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国省代码
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英国;GB
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主权项
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为重组多肽的结合分子,它包含:(i)能够结合靶分子的结合域,和(ii)效应子域;其中所述结合分子能够结合靶分子而不触发明显的依赖于补体的裂解或细胞介导的对所述靶分子的破坏,并且其中所述效应子域:-能够特异性结合FcRn和/或FcγRIIb,并且-为衍生自两个或两个以上人免疫球蛋白重链CH2域的嵌合域,所述人免疫球蛋白选自IgG1、IgG2和IgG4,并且其中所述嵌合域为人免疫球蛋白重链CH2域,其具有根据EU编号系统编号的以下所示位置上的氨基酸的区段:233P、234V、235A和236G和327G、330S和331S,并且与来自具有所述修饰的氨基酸的人IgG1或IgG2的CH2域序列至少有90%相同。
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摘要
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公开了为重组多肽的结合分子,它包含:(i)能够结合靶分子的结合域,和(ii)具有与人免疫球蛋白重链的全部或部分恒定区大致同源的氨基酸序列的效应子域;它的特征在于所述结合分子能够结合所述靶分子而不触发明显的依赖于补体的裂解或细胞介导的对所述靶的破坏,更优选其中所述效应子域能够特异性结合FcRn和/或FcγRIIb。所述结合分子通常基于衍生自两个或两个以上人免疫球蛋白重链CH2域的嵌合域。在优选的实施方案中,所述区233-236和327-331被修饰为其它的残基,使所述分子为无效同种异型。所述结合域可以衍生自任何适用(通常临床)于所述分子的来源,并可以来自例如抗体;酶;激素;受体;细胞因子或抗原;配体和粘附分子。还公开了核酸、宿主细胞、生产方法和材料,而且例如用于抑制B细胞活化;肥大细胞脱颗粒;吞噬,或用于抑制第二个结合分子与所述靶分子结合。还公开了药用制剂。
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国际公布
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1999-11-18 WO1999/058572 英
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