公开(公告)号
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CN1240717C
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公开(公告)日
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2006.02.08
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申请(专利)号
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CN98810368.0
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申请日期
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1998.10.20
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专利名称
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低毒性的人干扰素-α类似物
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主分类号
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C07K14/56(2006.01)I
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分类号
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C07K14/56(2006.01)I;A61K38/21(2006.01)I;C12N15/20(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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1997.10.20 US 08/954,395
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申请(专利权)人
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派普根公司;佛罗里达大学
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发明(设计)人
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霍华德·M·约翰逊;卡罗尔·H·庞特泽;洛勒莱·H·维拉雷特;雅克利纳·坎波斯
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地址
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美国加利福尼亚州
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颁证日
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国际申请
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1998-10-20 PCT/US1998/021936
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进入国家日期
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2000.04.20
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专利代理机构
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永新专利商标代理有限公司
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代理人
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林晓红
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国省代码
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美国;US
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主权项
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天然人干扰素(IFN)-α蛋白的多肽类似物,其中该类似物中相应于天然IFN-α蛋白的1-27位残基序列的氨基酸序列在第19、20、22、24和27位中的一或多个位置与天然序列不同,条件是类似物中的所述序列与天然IFN-α的所述相应序列的不同不仅是在相应于位置22的氨基酸残基为Ser,Thr,Asn,Gln或Gly;并且,其中在如下的分析中,该类似物能显示比天然IFN-α低的毒性,所述分析包括:(a)将PBMC的第一个样品在一种培养基中保温7天,其中该培养基包括至少2000抗病毒单位/ml的该类似物;(b)将PBMC的第二个样品在具有以抗病毒单位/ml表示的相同浓度的天然IFN-α的培养基中保温7天;和(c)将第一个样品中的活细胞百分数与第二个样品中的活细胞百分数相比,其中活细胞百分数较高表示培养基中类似物的毒性相对较低。
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摘要
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本发明描述了一种通过在多肽序列的N末端部分进行特定的氨基酸取代从而降低干扰素-α的细胞毒性的方法。本发明还描述了具有低细胞毒性的人干扰素-α类似物,以及这些低毒性人干扰素-α类似物在治疗上的应用。
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国际公布
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1999-04-29 WO1999/020653 英
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