公开(公告)号
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CN1732185A
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公开(公告)日
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2006.02.08
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申请(专利)号
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CN200380107863.9
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申请日期
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2003.10.28
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专利名称
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结晶人血清白蛋白的方法
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主分类号
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C07K17/00(2006.01)I
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分类号
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C07K17/00(2006.01)I;A23J1/00(2006.01)I;A61K38/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2002.11.19 US 10/300,233
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申请(专利权)人
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陶洛斯HSA有限责任公司
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发明(设计)人
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K·维苏里;S·尤奥迪拉;S·P·弗尔顿;D·E·考托
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地址
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美国马萨诸塞
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颁证日
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国际申请
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2003-10-28 PCT/US2003/034205
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进入国家日期
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2005.06.28
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专利代理机构
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中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
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代理人
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赵艳华
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国省代码
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美国;US
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主权项
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一种晶体人白蛋白产品,该产品包含至少一部份由如下方法得到的物质:a)浓缩含白蛋白的流体,直到所述流体具有每升溶液至少15克白蛋白;b)向所述含白蛋白的流体中添加第一磷酸盐混合物,直到所述磷酸盐混合物的浓度在2.4-2.6摩尔的范围内;c)提供所述含白蛋白的溶液的第一次过滤以致形成所得的结晶批料溶液以去除杂质;d)冷却所述结晶批料溶液的滤液至至多15℃的温度;e)让所述结晶批料溶液中的人白蛋白结晶;f)向所述结晶批料溶液中添加更多的所述第一磷酸盐混合物,足以达到至多3.0摩尔的浓度;g)从任何剩下流体中进行白蛋白晶体的第一次分离;h)将来自所述第一次白蛋白晶体分离的白蛋白晶体悬浮在第二磷酸盐混合物中,其中所述第二磷酸盐混合物具有2.7-3.0M的浓度;i)加热来自所述第一次白蛋白晶体分离的晶体悬浮液达到温度在40-50℃的范围内以溶解晶体;j)对来自所述白蛋白晶体的第一次分离的溶解的晶体悬浮液提供第二次过滤;k)冷却来自所述白蛋白晶体的第一次分离的所得到的溶解的晶体悬浮液至至多15℃的温度;和l)让白蛋白晶体从所得到的冷却的晶体悬浮液中形成;其中这些特定步骤的应用允许人白蛋白从给定的含有人白蛋白的原料流中纯化和结晶。
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摘要
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本发明涉及通过结晶和重复的结晶从各种来源纯化和生产人白蛋白。本发明方法的基本特征包括提供特定的反应条件和沉淀试剂以使白蛋白结晶最大化。利用溶解度图作为本发明方法的过程控制的基础。本发明特别地控制磷酸盐浓度、pH和温度以精确指导结晶动力学和晶体产率。
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国际公布
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2004-06-03 WO2004/046311 英
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