力达霉素与单克隆抗体及其Fab"片段的偶联物以及在结肠癌等肿瘤靶向治疗中的应用
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公开(公告)号
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CN1240721C
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公开(公告)日
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2006.02.08
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申请(专利)号
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CN02153655.4
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申请日期
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2002.12.03
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专利名称
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力达霉素与单克隆抗体及其Fab"片段的偶联物以及在结肠癌等肿瘤靶向治疗中的应用
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主分类号
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C07K19/00(2006.01)I
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分类号
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C07K19/00(2006.01)I;A61K39/395(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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中国医学科学院医药生物技术研究所
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发明(设计)人
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甄永苏;王风强;李 亮;刘秀均;尚伯杨;戴 垚
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地址
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100050北京市宣武区北京天坛西里1号
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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北京华科联合专利事务所
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代理人
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杨 厚;王 为
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国省代码
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北京;11
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主权项
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力达霉素LDM与抗IV型胶原酶单克隆抗体3G11免疫偶联物3G11-LDM，其特征是所说免疫偶联物由单抗3G11与力达霉素构成。
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摘要
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本发明涉及力达霉素与单克隆抗体及其Fab′片段的偶联物以及在结肠癌等肿瘤靶向治疗中的应用，抗IV型胶原酶单抗3G11及其Fab′片段，以2-亚胺基四氢噻吩(2-IT)和N-羟基琥珀酰亚胺基-间-(N-马来酰亚胺基)苯甲酸酯(MBS)或其它交联剂分子作为中介体，分别与力达霉素(LDM)偶联，获得了单抗3G11-LDM偶联物和Fab′-LDM偶联物，以单抗3G11对人的结肠癌、肺癌、食管癌、胃癌和乳腺癌恶性肿瘤进行免疫组织化学染色，显示IV型胶原酶在上述消化道肿瘤中的表达和活性增加，间接ELISA方法测定单抗3G11及其Fab′片段与人结肠癌HT-29、肺癌PG、鳞癌KB、鼠结肠癌26(C26)和肝癌22(H22)均有较强的免疫结合能力，单抗3G11对移植于裸鼠的人PG肺癌可产生清晰的免疫显像，体内实验用于治疗小鼠结肠癌与肝癌，单抗3G11-LDM偶联物和Fab′-LDM偶联物均显示出比同等剂量的游离LDM更强的肿瘤生长抑制作用，因此，3G11-LDM偶联物和Fab′-LDM偶联物可能用于结肠癌等恶性肿瘤的靶向治疗。
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国际公布
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