| 公开(公告)号 | CN1690199A |
| 公开(公告)日 | 2005.11.02 |
| 申请(专利)号 | CN200410033936.0 |
| 申请日期 | 2004.04.21 |
| 专利名称 | 三种新型尿激酶原突变体 |
| 主分类号 | C12N9/72 |
| 分类号 | C12N9/72;C12N15/11;C12N15/58;C12N15/63;C12N15/85 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所 |
| 发明(设计)人 | 于永生;邓继先;张正光 |
| 地址 | 100071北京市丰台区东大街20号生物工程研究所 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 北京;11 |
| 主权项 | 三种具有血栓溶解活性的尿激酶原(pro-UK)突变体(pro-UKm)，它们在天然pro-UK的氨基酸序列基础上经人工定向突变，除突变处的序列外，其它部分不变。三种突变体具有与天然pro-UK同样或更高的溶栓能力，比天然pro-UK有更好的稳定性和更长的半衰期。 |
| 摘要 | 为了消除凝血酶的作用位点，消弱纤溶酶原激活剂抑制剂-1(plaminogen activator inhibitor-1，PAI-1)与尿激酶原的结合，使尿激酶原突变体对凝血酶和PAI-1的抵抗力提高，从而延长尿激酶原在血浆中的半衰期和降低尿激酶原的临床使用量，对天然尿激酶原基因采用PCR定点诱变法进行了突变，对第156位精氨酸(Arg156)突变为组氨酸(His156)；对第178，179，181位的精氨酸(178，179，181)突变为Lys178、Lys179和His181；同时在第156和第178，179，181位的精氨酸(Arg156，178，179，181)突变为His156、Lys178、Lys179和His181，获得三种尿激酶原突变体。经序列分析后，连接到动物细胞表达载体，通过脂质体介导将尿激酶原突变体转入中国仓鼠卵巢细胞进行表达，分析了其特点。并用于细菌、酵母和动物生物反应器的表达。 |
| 国际公布 |
