公开(公告)号
|
CN1688338A
|
公开(公告)日
|
2005.10.26
|
申请(专利)号
|
CN03823306.1
|
申请日期
|
2003.08.06
|
专利名称
|
对免疫系统分子进行人源化的方法
|
主分类号
|
A61K39/395
|
分类号
|
A61K39/395;C12P21/04;C12P21/08;C07H21/04
|
分案原申请号
|
|
优先权
|
2002.8.29 US 10/230,880
|
申请(专利权)人
|
苏诺尔分子公司
|
发明(设计)人
|
H·C·翁;J·R·斯丁森;L·A·莫斯奎拉
|
地址
|
美国佛罗里达州
|
颁证日
|
|
国际申请
|
2003-08-06 PCT/US2003/024637
|
进入国家日期
|
2005.03.29
|
专利代理机构
|
中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
|
代理人
|
刘晓东
|
国省代码
|
美国;US
|
主权项
|
一种制备人源化抗体可变(V)区或其片段的方法,该方法包括:a)将非人类抗体可变(V)区的构架区(FR)的氨基酸序列与人类抗体构架氨基酸序列或其片段的序列集合库进行比较,b)自集合库中选择出与该非人类FR具有最大氨基酸序列同一性的人类FR序列,c)对非人类FR的DNA进行诱变,以编码具有与步骤b)所选择出的人类FR实质上相同的氨基酸序列的人源化FR(huFR),d)对非人类V区中的各FR重复步骤a)至c),以制备许多DNA序列,其中各DNA序列编码一种人源化FR,e)在至少编码该非人抗体的V区的第一载体内,用来自步骤d)的各huFRDNA序列取代该载体所编码的相应非人类FR;其中该取代作用将各huFRs可操纵性连接至其相应的互补性决定区(CDR)处;和f)在有助于制备人源化抗体V区或其片段的条件下在宿主细胞中表达该第一载体。
|
摘要
|
本发明公开了一种制造免疫系统分子,尤其是人源化抗体及其片段的方法。一种典型的方法优化各抗体构架区之间的相似性,以协助鉴定适合制造该分子的人类构架区。这样避免了较大抗体构架、超变区或两者之间之比较。还公开了经该方法人源化的抗体。本发明的用途很广,包括用于生产具有合适结合亲合性及尽量降低了的人类免疫原性的人源化单克隆抗体。
|
国际公布
|
2004-03-11 WO2004/020579 英
|