| 公开(公告)号 | CN1671416A |
| 公开(公告)日 | 2005.09.21 |
| 申请(专利)号 | CN02829598.6 |
| 申请日期 | 2002.07.12 |
| 专利名称 | 超人源化抗体 |
| 主分类号 | A61K39/395 |
| 分类号 | A61K39/395;C07K16/00;C12N15/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 杰斐逊·富特 |
| 发明(设计)人 | 杰斐逊·富特 |
| 地址 | 美国华盛顿 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2002/022011 2002.7.12 |
| 进入国家日期 | 2005.03.11 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 林晓红 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种制备人源化抗体的方法，包括：获得由非人成熟抗体基因编码的被研究的可变区的肽序列；鉴别出非人抗体可变区内的至少两个CDR的一个第一组规范CDR结构类型；获得选自由人胚系基因和成熟抗体基因编码的人抗体片段所组成的组中的人抗体的人抗体可变区的肽序列文库；鉴别出人可变区序列文库中的每个肽序列的至少两个CDR的一个第二组规范CDR结构类型；将第一组规范CDR结构类型与第二组规范CDR结构类型进行比较并选择对于分别在非人可变区内和人可变区内的相应位置上的CDR序列来说第二组规范CDR结构与第一组规范CDR结构类型相同的那些人肽序列，由此自所述文库中选择出成员肽序列的亚组；以及构建一种嵌合分子，该嵌合分子包括来自非人可变区的至少两种CDR序列和来自所选定的人可变区肽序列亚组的至少一个成员的构架区，如此使得该嵌合抗体在可变区的相应位置上含有取代至少两个人CDR序列的非人CDR序列中的每一个，且该嵌合抗体的构架序列与所选定的成员肽序列的人构架序列的差异不超过10个氨基酸残基。 |
| 摘要 | 本发明公开了一种将抗体人源化的方法，其基于通过比较非人抗体的可变区的CDR序列的规范CDR结构类型与人抗体序列文库的相应CDR的规范CDR结构类型而自人抗体基因中选出可变区构架序列，优选的是胚系抗体基因片段。具有与非人CDR相似的规范CDR结构类型的人抗体可变区形成了一种成员人抗体序列的亚组，从中可选出人构架序列。通过人与非人CDR序列之间的氨基酸相似性可以对亚组成员进一步评级。选择评级靠前的人序列以提供构架序列，用于利用所选定的亚组成员人构架来构建嵌合抗体，该嵌合抗体用非人CDR对应物功能性取代了人CDR序列，因此提供了具有高亲和力及低免疫原性的人源化抗体，且不需要比较非人与人抗体之间的构架序列。本发明还公开了根据本发明方法制备的嵌合抗体。 |
| 国际公布 | WO2004/006955 英 2004.1.22 |
