公开(公告)号
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CN1219889C
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公开(公告)日
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2005.09.21
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申请(专利)号
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CN200410018177.0
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申请日期
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2004.05.09
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专利名称
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环孢菌素A发酵生产方法
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主分类号
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C12P21/04
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分类号
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C12P21/04;//C12P21/04,C12R1:77
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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上海医药工业研究院
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发明(设计)人
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陈代杰;吴晖;李继安;戈梅;;吴萍;吴飞;夏云飞
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地址
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200040 上海市北京西路1320号
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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中原信达知识产权代理有限责任公司
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代理人
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罗大忱
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国省代码
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上海;31
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主权项
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一种环孢菌素A发酵生产方法,其特征在于,包括下列步骤:(1)斜面培养:培养基重量组成为玉米粉0~3.0%;葡萄糖0~2.0%;琼脂5~2.2%,余量为水;(2)种子培养:然后将菌种在如下的培养基和培养条件下进行培养:培养基重量组成为玉米粉0~3.0%;葡萄糖0~2.0%;KH2PO40.1~0.2%;KCl0.01~0.05%;MgSO4.7H2O0.001~0.005%;NaNO30.01~0.05%,余量为水;种子培养时的装量为10~20ml/250ml或25~50ml/750ml;培养时间1~2天;所说的菌种是腐皮镰孢霉(Fusariumsolan)ATCC46829。(3)将发酵生产环孢菌素A的菌种接种于培养基中发酵培养;培养基重量组成为玉米粉0~3.0%;葡萄糖0~3.0%;面粉2.0~4.0%;干酪素0.6~2.5%;MgSO4.7H2O0.001~0.005%;KH2PO40.05~0.2%;NaNO30.05~0.15%;KCl0.01~0.05%;CaCO30.1~0.2%;余量为水;pH6.0~6.5;温度23~28℃;发酵培养时的装量为10~20ml/250ml或25~50ml/750ml;培养时间为4~5天;(4)然后采用常规的方法,从发酵培养产物中收集环孢菌素A。
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摘要
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本发明属生物医药领域微生物药物技术。本发明提供了一种环孢菌素A原料发酵生产新工艺。本发明的工艺采用了新的培养基成分和浓度,以及新的培养条件,使环孢菌素A产生菌的生物合成周期延长,克服了大生产过程中出现的泡沫问题,从而能够采用补料工艺,最终在20t生产规模使发酵液中环孢菌素A的发酵单位上升100%、有效组分的含量提高7%左右、放罐体积增加27%以上、放罐总十亿提高159%以上,以及发酵指数提高82%以上。成品质量无明显差别,规格符合标准。
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国际公布
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