| 公开(公告)号 | CN1207056C |
| 公开(公告)日 | 2005.06.22 |
| 申请(专利)号 | CN98809921.7 |
| 申请日期 | 1998.10.07 |
| 专利名称 | 含肽的α-酮酰胺半胱氨酸和丝氨酸蛋白酶抑制剂 |
| 主分类号 | A61K38/05 |
| 分类号 | A61K38/05;A61K38/06;C07K5/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1997.10.7 US 60/061,309;1998.10.6 US 09/166,808 |
| 申请(专利权)人 | 赛福伦公司 |
| 发明(设计)人 | 桑卡尔·查特吉;约翰·P·马拉姆;;罗恩·比霍夫斯基;格雷戈里·J·韦尔斯 |
| 地址 | 美国宾夕法尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US1998/021055 1998.10.7 |
| 进入国家日期 | 2000.04.06 |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 丁业平;王维玉 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 具有式I的化合物或其可药用盐：其中：Q具有式G-B-(CHR4)v，其中R4独立地是H或具有1-4个碳原子的烷基；v是0、1或2；B选自C(＝O)、OC(＝O)、S(＝O)m、CH2、键、NR5C(＝O)、S(＝O)m-A-C(＝O)和C(＝O)-A-C(＝O)，其中，R5是H或C1-C6烷基；m是0、1或2；A是C1-C6亚烷基或C3-C6亚环烷基，且任选地被一个或多个卤原子、C6-C14芳基或具有5到10个环原子并具有1-4个选自N、O和S杂原子的杂芳基取代；M为碳原子；G选自H、保护基团、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C6-C14芳基、具有5到10个环原子并具有1-4个选自N、O和S杂原子的杂环基、与C1-C6烷基共价键合的具有5到10个环原子并具有1-4个选自N、O和S杂原子的杂环基、与C1-C10烷基共价键合的C6-C14芳基、与C1-C6烷基共价键合的具有5到10个环原子并具有1-4个选自N、O和S杂原子的杂芳基和与在杂环中含有至少一个饱和碳的杂环基共价键合的C6-C14芳基，其中所述与在杂环中含有至少一个饱和碳的杂环基共价键合的C6-C14芳基中的C6-C14芳基部分不稠合或与该在杂环中含有至少一个饱和碳的杂环基环稠合，所述C1-C6烷基、C6-C14芳基、具有5到10个环原子并具有1-4个选自N、O和S杂原子的杂环基、与C1-C6烷基共价键合的具有5到10个环原子并具有1-4个选自N、O和S杂原子的杂环基、与C1-C10烷基共价键合的C6-C14芳基、与C1-C6烷基共价键合的具有5到10个环原子并具有1-4个选自N、O和S杂原子的杂芳基和与在杂环中含有至少一个饱和碳的杂环基共价键合的C6-C14芳基任选地被一个或多个J基团取代；J选自卤素、氰基、硝基、C1-C6低级烷基、C3-C6环烷基、与C1-C6烷基共价键合的具有5到10个环原子并具有1-4个选自N、O和S杂原子的杂环基、具有5-10个环原子和1-4个选自N、O和S杂原子、并含有至少一个饱和碳原子的杂环基、卤代C1-C10烷基、与和C1-C10烷基共价键合的氧进行共价键合的C6-C14芳基、烷硫基、C1-C10烷基磺酰基、C6-C14芳基、具有5到10个环原子并具有1-4个选自N、O和S杂原子的杂芳基、与C1-C10烷基共价键合的C6-C14芳基、与和氧共价键合的C1-C10烷基进行共价键合的C6-C14芳基、与磺酰基共价键合的C6-C14芳基、与磺酰基共价键合的具有5到10个环原子并具有1-4个N、O和S杂原子的杂芳基、与和羰基共价键合的氧进行共价键合的C1-C10烷基、与C1-C6烷基共价键合的C1-C10烷氧基、C1-C10烷基羰基、与氧共价键合的C1-C10烷基、羟基、羧基、被羟基取代的C1-C10烷基、氨基、被C1-C10烷基取代的氨基和被氨基取代的C1-C10烷基，所述氨基或所述被C1-C10烷基取代的氨基或被氨基取代的C1-C10烷基中的‘氨基’任选地被C1-C10烷基羰基、与氧共价键合的C1-C10烷基或者被1-3个C6-C14芳基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或与C1-C6烷基共价键合的C1-C10烷氧基所取代；所述C6-C14芳基、具有5到10个环原子并具有1-4个选自N、O和S杂原子的杂芳基、与C1-C6烷基共价键合的具有5到10个环原子并具有1-4个选自N、O和S杂原子的杂环基和具有5-10个环原子和1-4个选自N、O和S杂原子、并含有至少一个饱和碳原子的杂环基可进一步任选地被一个J基团取代；每个Aaa独立地是任选地含有一个或多个保护基团的氨基酸；n是0、1、2或3；R1和R2独立地选自H、具有1-6个碳原子的烷基、与C1-C10烷基共价键合的C6-C14芳烷基、在杂环中含有至少一个饱和碳的杂环基、与C1-C6烷基共价键合的具有5到10个环原子并具有1-4个选自N、O和S杂原子的杂芳基、与C1-C6烷基共价键合的C1-C10烷氧基、具有R或S构型的天然氨基酸侧链和(CH2)pNH-L，所述C1-C6烷基、与C1-C10烷基共价键合的C6-C14芳基、在杂环中含有至少一个饱和碳的杂环基、与C1-C6烷基共价键合的具有5到10个环原子并具有1-4个选自N、O和S杂原子的杂芳基和与C1-C6烷基共价键合的C1-C10烷氧基任选地被一个或多个J基团取代；p是0、1、2或3；L选自具有2-7个碳原子的烷氧羰基、其中芳基烷氧基含有7-15个碳原子的芳基烷氧羰基和S(＝O)2R6；R6选自C1-C6烷基和具有6-14个碳原子的芳基；R3选自H、具有1-6个碳原子的烷基、与C1-C10烷基共价键合的C6-C14芳基、在杂环中含有至少一个饱和碳的杂环基、与C1-C6烷基共价键合的具有5到10个环原子并具有1-4个选自N、O和S杂原子的杂芳基、与C1-C6烷基共价键合的C1-C10烷氧基、具有R或S构型的天然氨基酸侧链、(CH2)pNH-L、C(＝O)R7、S(＝O)2R7和保护基团，当与R1连接的碳原子结合时，R3表示一个具有2-5个碳原子的亚烷基，该亚烷基任选地被选自下面的基团所取代：C6-C14芳基、叠氮基、CN、被保护的氨基和OSO2-C6-C14芳基；所述C1-C6烷基、与C1-C10烷基共价键合的C6-C14芳基、在杂环中含有至少一个饱和碳的杂环基、与C1-C6烷基共价键合的具有5到10个环原子并具有1-4个选自N、O和S杂原子的杂芳基和与C1-C6烷基共价键合的C1-C10烷氧基任选地被一个或多个J基团取代；R7选自：具有6-14个碳原子的芳基、具有5到10个环原子并具有1-4个选自N、O和S杂原子的杂芳基、与C1-C10烷基共价键合的C6-C14芳基、具有1-10个碳原子的烷基，所述C6-C14芳基、具有5到10个环原子并具有1-4个选自N、O和S |
| 摘要 | 本发明公开了含肽的α-酮酰胺半胱氨酸蛋白酶和丝氨酸蛋白酶抑制剂，制备这些化合物的方法以及其应用方法。 |
| 国际公布 | WO1999/017790 英 1999.4.15 |
