| 公开(公告)号 | CN1197870C |
| 公开(公告)日 | 2005.04.20 |
| 申请(专利)号 | CN01814114.5 |
| 申请日期 | 2001.08.10 |
| 专利名称 | 一种红霉素衍生物的制备方法及其中间体 |
| 主分类号 | C07H17/08 |
| 分类号 | C07H17/08;C07H1/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.8.14 JP 245850/2000 |
| 申请(专利权)人 | 大正制药株式会社 |
| 发明(设计)人 | 樫村政人;神山裕章;桑田刚志;铃木绅之 |
| 地址 | 日本东京都 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/JP2001/006928 2001.8.10 |
| 进入国家日期 | 2003.02.13 |
| 专利代理机构 | 北京市金杜律师事务所 |
| 代理人 | 陈文平 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 一种制备如下定义的化合物(V)的方法，该方法包括以下步骤：(A)通过红霉素与乙二醇碳酸酯反应，随后将9-位上的酮还原，和可选地保护2’-和/或4”-位上的羟基，提供下式化合物(I)：其中R1和R2可以相同或不同，为氢原子，式-CO-RA—其中RA是C1-3烷基、被1-3个卤原子取代的C1-3烷基、C1-3烷氧基、苯基、苯氧基、苄氧基、或被1-3个选自C1-3烷基、C1-3烷氧基、硝基、氰基、卤原子、乙酰基、苯基和羟基的原子/取代基取代的苯基，或被2-3个选自C1-4烷基、苯基和苄基的取代基取代的甲硅烷基，(B)将化合物(I)与式(1)化合物反应：其中A是CH＝CH或C≡C；R5和R6可以相同或不同，为C1-7烷基，并可选地保护所形成的3-羟基，得到下式化合物(II)：其中R3与上述R1定义相同；R2和A如上文所定义，(C)将化合物(II)与式(2)化合物反应：X-R4(2)其中X是卤原子；R4是下式基团：其中R7和R8是氢原子，或者它们与相邻的碳原子一起形成苯核，或者下式基团：其中Ar是吡啶基，得到下式化合物(III)：其中A、R2、R3和R4如上文所定义，(D)将化合物(III)与式(3)化合物反应：其中R9是氢原子、氯原子、直链或支链C1-4烷基、C1-3烷氧基、苯基或苄基；R10和R11可以相同或不同，为氯原子、直链或支链C1-4烷基、C1-3烷氧基、苯基或苄基，得到下式化合物(IV)：其中A、R2、R3和R4如上文所定义，和(E)将化合物(IV)在9-位羰基化，在3-位羰基化，在11，12-位环氨基甲酸酯化，并将2’-羟基去保护，得到下式化合物(V)：其中A和R4如上文所定义。 |
| 摘要 | 本发明提供了一种可用于有效合成6-O-取代的酮内酯衍生物的制剂方法，该方法包括一个经由6，9-环状缩醛5-O-德糖胺基红霉素内酯衍生物、通过9-位侧选择性裂解环状缩醛的C-O键而在6-位上引入一个取代基的特征步骤，在9-和3-位转化为羰基的步骤，和11，12-环氨基甲酸酯化步骤，从而得到6-O-取代的酮内酯衍生物。 |
| 国际公布 | WO2002/014339 日 2002.2.21 |
