| 公开(公告)号 | CN1194097C |
| 公开(公告)日 | 2005.03.23 |
| 申请(专利)号 | CN00109233.2 |
| 申请日期 | 2000.06.19 |
| 专利名称 | 前列腺素E1原料药生产工艺 |
| 主分类号 | C12P31/00 |
| 分类号 | C12P31/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 蔡海德 |
| 发明(设计)人 | 蔡海德;蔡欣;蔡强 |
| 地址 | 330009 江西省南昌市象山南路白衣庵巷11号201室 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 北京汇泽知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 赵军 |
| 国省代码 | 江西;36 |
| 主权项 | 一种前列腺素E1原料药生产工艺，其特征在于按以下步骤进行：(1)用W1-7骨架镍把羊精囊中复合酶进行固相化，送入特制生化反应器；所述W1-7骨架镍是通过如下制备方法获得的：A：配料原料名称规格或技术要求投料重量比镍-铝合金粉含镍45-50％，40目-60目1氢氧化钠化学纯1.5水经G4砂芯滤过自来水3投料用水、洗水未计算在内B：制备W1-7骨架镍在滤过的投料量自来水中加入投料量氢氧化钠溶解完全，使溶液冷却至30℃逐渐加入镍-铝合金粉，控制反应液温度低于75℃下逐渐加完镍-铝合金粉，控制加入速度不冲料；加完料，使反应物温度升至105-110℃，压力0.2MPa，保温反应1小时，自然降温至60℃，用夹套冷却水冷却料温至30℃，用滤过自来水洗至料液pH值为6.5-7.0，制得还原活性在W1至W7间的W1-7骨架镍；将W1-7骨架镍在充氮气环境下抽真空，充氮气，再抽真空，充氮气，连续三次，将W1-7骨架镍吸附氢气抽出，取样在空气中不会燃烧止，用饱和EDTA水溶液浸泡待用；所述特制生化反应器由上盖、封底和直径与高等长的筒体组合而成，筒体内装设有两个吊篮，吊篮下部设有承受吊篮的固定板和吊篮支架，吊篮外缘与筒体间隙处设有密封滤布，筒体底部的反应液导出管与一循环泵相接，循环泵通过管道由外界通至筒体内，吊篮下方有一根进气管，进气管的筒体内一端开口向下、筒体外一端开口向上，反应器的上盖连接有放空管、真空压力表和进液管，进液管和反应液导出管通至配料罐；(2)在特制生化反应器中加入磷酸盐缓冲液、二高-γ-亚麻酸溶液、半胱胺盐酸盐、氢醌、固相复合酶，通入纯氧维持反应器内压力0.005-1.000MPa；一边连续通入磷酸盐缓冲液-二高-γ-亚麻酸溶液，一边连续流出反应液，连续进行酶催化反应，反应温度为0-58℃，磷酸盐缓冲液pH值为8.0±0.1，流出反应液进入膜分离器中；所述磷酸盐缓冲液-二高-γ-亚麻酸溶液各组分的重量配比是二高-γ-亚麻酸0.10％-0.60％、半胱胺盐酸盐0.50％-0.80％、氢醌0.001％-0.005％、磷酸盐缓冲液98.595％-99.399％；(3)在膜分离器中加提取剂二氯甲烷-RX复合溶剂，其中：R包括：CH3-至C6H13-的烷基；X包括：-OH，-O-C2H5，-C-O-C2H5基团；控制分子量小于500的有机物质分子通过，分子量大于500的有机蛋白质被拦截分离，分离出反应液复合溶液，送入减压浓缩器中；(4)在减压浓缩器中减压薄膜蒸发复合溶剂，得前列腺素E1粗品，将粗品送入结晶器中结晶纯化；(5)在结晶器中用三元复合溶剂H2O-R1X-R2X或二元复合溶剂H2O-R1X将前列腺素E1溶解、结晶纯化；上述三元复合溶剂及二元复合溶剂中：R1包括：CH3-至C6H13-的烷基；R2包括：C2H5-至C8H17-的烷基；X包括：-OH，-O-C2H5，-C-O-C2H5基团。 |
| 摘要 | 一种前列腺素E1原料药的生产工艺，该工艺包括：用羊精囊中酶进行固相化复合，连续与二高-r-亚麻酸进行酶催化反应、膜分离、浓缩、结晶纯化等。本发明的优点是：产品纯度高，生产中无三废排放，不使用易燃易爆溶剂，保证生产安全。工艺以连续化工业生产代替间断性手工生产，采用固相化复合酶，加压酶促反应、膜分离、二元、三元复合溶剂结晶纯化等技术，简化生产工序，大大缩短生产周期，产率高，减小劳动强度，生产成本降低30％以上。 |
| 国际公布 |
