公开(公告)号
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CN1192035C
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公开(公告)日
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2005.03.09
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申请(专利)号
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CN95194381.2
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申请日期
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1995.06.16
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专利名称
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白介素-1β转化酶抑制剂
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主分类号
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C07K5/023
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分类号
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C07K5/023;A61K38/06;A61K38/07;A61P37/00
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分案原申请号
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优先权
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1994.6.17 US 08/261,452; 1995.3.17 US 08/405,581; 1995.5.25 US 08/440,898
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申请(专利权)人
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沃泰克斯药物股份有限公司
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发明(设计)人
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G·W·比米斯;J·M·C·果里斯
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地址
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美国马萨诸塞
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颁证日
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国际申请
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PCT/US1995/007617 1995.6.16
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进入国家日期
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1997.01.28
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专利代理机构
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中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
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代理人
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李瑛
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国省代码
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美国;US
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主权项
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下式代表的化合物:其中:R1选自下列结构式:(a1)(a2)(a3)或(g2)其中:m为1,R为H或C1-6直链或支链烷基,R20为任选被苯氧基或1,3-二硫戊环取代的Q1为H或被苯基取代的C1-6直链或支链烷基,其中的苯基任选地被-OH,-OC1-6直链或支链烷基或-CF3取代,R3是R3为-C(O)H,-C(=N-N(H)-C(O)-NH2)H,-C(O)CH2OC(O)Ar1,其中Ar1为2,6-二氯苯基,或R5为H或被苯基取代的C1-6直链或支链烷基,并且R6为H或C1-6直链或支链烷基;或R1为(c)其中m为1R为H或C1-6直链或支链烷基;X为CH,R3为-C(O)H,-C(O)CH2OH,-C(O)CH2CH3,-C(O)CH2OC(O)Ar1,其中Ar1为2,6-二氯苯基,-C(O)CH2OCH2Ar1,其中Ar1为2-氯苯基,-C(O)CH2SCH2Ar1,其中Ar1为2-氯苯基,或R5为-COR9,-CO-O-R9,-SO2-R9或AcTyr,其中R9为被苯基取代的C1-6直链或支链烷基,R6为H或C1-6直链或支链烷基,并且Q1为H,苯基或任选被苯基取代的C1-6直链或支链烷基;或R1为(d2)其中m为1,R为H,Q1为C1-6直链或支链烷基,并且R3为-C(O)H;或R1为(e2)其中:m为1,R为H或C1-6直链或支链烷基,R5为H,-C(O)R9,其中R9为任选被苯基取代的C1-6直链或支链烷基,4-吡啶基酰氧基,-C(O)C(O)N(H)-Ar1,其中Ar1为4-氯苯基,-C(O)C(O)-Ar1,其中Ar1为苯基或2,6-(R9O)2-苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,或-C(O)OR9,其中R9为被苯基取代的C1-6直链或支链烷基,-C(O)NR9R10,其中R9为C1-6直链或支链烷基,并且R10为H,或-SO2-R9,其中R9为C1-6直链或支链烷基,-SO2-Ar1,其中Ar1为苯基,-SO2-N(R9)(R10),其中R9和R10各自为C1-6直链或支链烷基,或-COAr1,其中Ar1为苯基,4-R9C(O)-氨基-3-氯苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,1-异喹啉基,2,6-二氯苯基,3-氯-4-(R9C(O)N(H))苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,2-喹啉基,3-喹啉基,4-喹啉基,6-喹啉基,8-喹啉基,4-烷氧基-2-喹啉基,其中烷氧基为C1-6直链或支链烷氧基,2-R9C(O)-氨基苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,3-(R9)2N-苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,4-(R9)2N-苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,4-R9C(O)N(H)苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,并且其中烷基任选地被苯基取代,3-R9C(O)N(H)苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,4-R9C(O)N(R9)苯基,其中每个R9为C1-6直链或支链烷基,4-R9N(H)C(O)N(H)苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,4-R9OC(O)N(H)苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,3,4-(R9C(O)N(H))2苯基,其中每个R9为C1-6直链或支链烷基,4-R9S(O)2-氨基苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,4-RS(O)2-苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,4-氨基磺酰基苯基,2-R9-苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,2-R9-3-羟基苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,3,5-(R9)2-4-羟基苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,2-R9O-苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,3-R9O-苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,4-R9O-苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,并且其中烷基可以任选地被苯基取代,2-氯苯基,3-氯苯基,4-氯苯基,3,4-二氯苯基,3,5-二氯苯基,3,5-二氯-4-羟基苯基,3,5-二氯-4-R9O-苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,2-R9-3-氯苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,2-R9-5-氯苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,3-氯-4-R9O-苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,3-氯-4-羟基苯基,3-氯-4-氨基苯基,3,5-二氯-4-氨基苯基,2-氟苯基,3-氟苯基,4-氟苯基,3,4-二氟苯基,3-氯-4-氟苯基,3-氟-4-R9O-苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,4-羟基苯基,4-(4-羟基苯甲酰氧基)苯基,4-苯甲酰氧基苯基,4-羟基-3-甲基-N-吗啉基苯基,4-羟基烷基苯基,其中的烷基为C1-6直链或支链烷基,4-R9C(O)苯基,其中的R9为C1-6直链或支链烷基,4-苯甲酰基氨基苯基,4-氨基苯基,4-苯氧基苯基,肉桂酰基,1-萘基,2-萘基,4-联苯基,1-羟基-2-萘基,6-羟基-2-萘基,2-氨基-3-萘基,4-(R10)2N-1-萘基,其中R10为H或C1-6直链或支链烷基,2-R9-4,5-亚甲基二氧基苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,3,4-亚甲基二氧基苯基,2-噻吩基,3-噻吩基,2-噻吩并噻吩基,2-苯并噻吩基,2-苯并呋喃基,3-吡啶基,环丙基,环己基,3,4,5-(R9O)3-苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,1,3-二烷基-5-吡唑基,其中每个烷基为C1-6直链或支链烷基,1,4-二烷基-5-噻唑基,其中每个烷基为C1-6直链或支链烷基,4-烷基-2-三氟甲基苯基-5-噻唑,其中每个烷基为C1-6直链或支链烷基,5-烷基-3-异噻唑,其中每个烷基为C1-6直链或支链烷基,6-苯并三唑基,2-吲哚基,1-烷基-2-吲哚基,其中每个烷基为C1-6直链或支链烷基,2-咪唑基,6-苯并咪唑基,或5-(1,2,3-噻二唑),并且R3为-C(O)H,-C(O)CH2SCH2Ar1,其中Ar1为2-氯苯基,-C(O)CH2OCH2Ar1,其中Ar1为2-氯苯基,-C(O)CH2OC(O)Ar1,其中Ar1为2,6-二氯苯基,1-萘基,4-(3-苯基-5-甲基异噁唑基),2-苯氧基苯基,3-苯氧基苯基,3-甲基-2-噻吩基,或2,6-(R9)2苯基,其中R9为C1-6直链或支链烷基,-C(O)CH2F,-C
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摘要
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本发明涉及一类新型化合物即白介素-1β转化酶的抑制剂。本发明ICE抑制剂用其特定的结构和物理化学特性来表征。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物。本发明化合物和药物组合物特别适合于抑制ICE活性,因而,它们被用作抗白介素-1介导的疾病是非常有利的,这些疾病包括炎症,自身免疫疾病和神经变性疾病。本发明还涉及使用本发明化合物和组合物抑制ICE活性的方法和治疗白介素-1介导的疾病的方法。
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国际公布
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WO1995/035308 英 1995.12.28
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