| 公开(公告)号 | CN1189476C |
| 公开(公告)日 | 2005.02.16 |
| 申请(专利)号 | CN95194212.3 |
| 申请日期 | 1995.06.06 |
| 专利名称 | 新的凝血酶抑制剂及其制备方法和用途 |
| 主分类号 | C07K5/06 |
| 分类号 | C07K5/06;C07D207/16;C07D207/48;C07D205/04;C07D211/60;A61K31/40;A61K38/05 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1994.6.17 DE P4421052.3 |
| 申请(专利权)人 | 艾伯特有限及两合公司 |
| 发明(设计)人 | H·J·博姆;S·科瑟尔;H·马克 |
| 地址 | 联邦德国威斯巴登 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP1995/002135 1995.6.6 |
| 进入国家日期 | 1997.01.17 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李勇 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 一种通式I的化合物或其与生理可耐受酸的盐或其立体异构体：其中的取代基具有下述含义：A：其中a＝2，3，4，5或6，CH2基团可以被O、S、NH、NC1-4-烷基替代其中X2＝O，NX1，S；b＝0，1，其中X3＝H，C1-4-烷基，F，Cl，OH，OCH3′，其中X4＝H，F，Cl，CF3，Br，C1-4-烷基，苯基，苄基，OH，C1-4-烷氧基，苯氧基，苯基-C1-4-烷氧基，NO2，-COOH，-COOC1-4-烷基；X5＝H，F，Cl，Br，C1-4-烷基，苯基，苄基，OH，C1-4-烷氧基，苯氧基，苯基-C1-4-烷氧基，-COOH，-COOC1-4-烷基，X6＝H，F，Cl，Br，C1-4-烷基，OH，C1-4-烷氧基，X7＝H，F，Cl，X8＝H，F，Cl，X9＝NH2，OH，其中X10＝H，C1-4-烷基，OH，OCH3其中X11＝H，C1-4-烷基，OH，OCH3，其中C＝1，2；X12＝OH，C1-4-烷氧基，苯基-C1-4-烷氧基，NH2，NH-C1-4-烷基，-NX13X14，X13＝C1-8-烷基，X14＝C1-4-烷基或X13+X14＝-(CH2)d-其中d＝3，4，5，6，7，X13-SO2-CH2-CH2-CHNH2-CO-，H2N-CH2-CO-，H2N-CHX13-CO--其中在所有上述A基团中，α-NH或α-NH2基可以被C1-12烷基、X12OC-C1-6-亚烷基、X12OC-C1-6-烷基羰基、C1-12-烷基羰基、苯基-C1-4-烷基羰基、C1-7-烷氧羰基、苯基-C1-5-烷氧羰基、-α-或β-萘基-C1-4-烷基羰基-、C1-6-烷基氨基羰基或苯基-C1-4-烷基氨基羰基-单取代或双取代B：其中h＝2，3或4，CH2基团可被CHOH、NX1、SO基团或者O或S原子替代，其中X18＝H或C1-4-烷基，X19＝H，C1-6-烷基，苯基，苄基，环己基或环己基甲基R1：H或C1-4-烷基R2：H或C1-4-烷基R3：H，C1-8-烷基，CH2OH，-CO-X20，-CO-CO-X20其中X20＝H，C1-4-烷氧基，C1-4-烷基，苯基，苯基-C1-4-亚烷基，苯基-C1-4-烷氧基，CF3，C2F5，N-端基连接的天然氨基酸，CH2OH，-CH2-O-C1-4-烷基NH-(C1-4-亚烷基)-苯基或NH-C1-6-烷基，m：0，1，2或3D：在其间位或对位相连有(CH2)m和(NH)n的亚苯基，其(CH2)m的邻位可被F，Cl，Br，HO-CH2-，C1-4-烷氧基，C1-6-烷基或COX21其中X21＝H，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，OH，NH2或NH-C1-4-烷基，-O-(CH2)1-3-CO-X21或者-(CH2)1-3-CO-X21取代，在其间位或对位相连有(CH2)m和(NH)n的亚吡啶基、亚嘧啶基、亚吡嗪基或亚哒嗪基，其(CH2)m的邻位可被F，Cl，Br，HO-CH2-，C1-4-烷氧基，C1-6-烷基或COX21其中X21＝H，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，OH，NH2或NH-C1-4-烷基，-O-(CH2)1-3-CO-X21或-(CH2)1-3-CO-X21取代，或者亚哌啶基，其在相对于氮原子的3或4位上连接(CH2)m，而氮原子自身携带C(＝NH)NHR4基团，n：0或1，R4：H，-CO-C1-20-烷基，-CO-O-C1-20-烷基，OH或NH2，前提条件是，下列化合物除外：HOOC-CH2-(R)Cgl-Aze-PabHOOC-CH2-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab×2HClHOOC-CH2-(R)Cgl-Pro-Pab×2HClHOOC-CH2-CH2-(R)Cgl-Pro-Pab×2HCl(HOOC-CH2)2-(R)Cgl-Pro-Pab×2HClH-(R)Cgl-Pic-Pab×2HClHOOC-CH2-(R，S)CH(COOH)-(R)Cgl-Pic-Pab×2HClH-(R)Cha-Aze-Pab×2HClHOOC-CH2-(R)Cha-Aze-Pab×2HClHOOC-CH2-(R，S)CH(COOH)-(R)Cha-Aze-Pab×2HClHOOC-CH2-(RorS)CH(COOH)-Cha-Aze-Pab/a×2HClHOOC-CH2-(RorS)CH(COOH)-(R)Cha-Aze-Pab/b×2HClHOOC-CH2-CH2-(R)Cha-Aze-Pab×2HClHOOC-CH2-NH-CO-CH2-(R)Cha-Aze-Pab×2HClH-(R)Cha-Pro-Pab×2HClHOOC-CH2-(R)Cha-Pro-Pab×2HClHOOC-CH2-(Me)(R)Cha-Pro-PabHOOC-CH2-CH2-(R)Cha-Pro-Pab×2HClHOOC-CH2-CH2-(Me)(R)Cha-Pro-Pab×2HClHOOC-CH2-(RorS)CH(COOH)-(R)Cha-Pro-Pab/a×2HClHOOC-CH2-(RorS)CH(COOH)-(R)Cha-Pro-Pab/b×2HClHOOC-CH2-NH-CO-CH2-(R)Cha-Pro-Pab×2HClEtOOC-CH2-CH2-CH2-(R)Cha-Pro-Pab×HOAcPh(4-COOH)-SO2-(R)Cha-Pro-Pab×HClH-(R)Cha-Pic-Pab×2HClHOOC-CH2-(R)Cha-Pic-Pab×2HClHOOC-CH2-(RorS)CH(COOH)-(R)Cha-Pic-Pab/a×2HClHOOC-CH2-(RorS)CH(COOH)-(R)Cha-Pic-Pab/b×2HClHOOC-CH2-CH2-(R)Cha-Pic-Pab×2HClHOOC-CO-(R)Cha-Pic-Pab×HOAcHOOC-CH2-Co-(R)Cha-Pic-PabMeOOC-CH2-CO-(R)Cha-Pic-PabH2N-CO-CH2-(R)Cha-Pic-PabBoc-(R)Cha-Pic-PabAc-(R)Cha-Pic-Pab×HClMe-SO2-(R)Cha-Pic-Pab×HClH-(R)Cha-(R，S)betaPic-Pab×2HClHOOC-CH2-CH2-(R)Cha-(R，S)betaPic-Pab×2HClHOOC-CH2-(R)Cha-Val-Pab×2HClHOOC-CH2-CH2-(R)Cha-Val-Pab×2HClHOOC-CH2-CH2-(R)Tic-Pro-Pab×2HClHOOC-CH2-CH2-(R)Cgl-Aze-Pig×2HClHOOC-CH2-(R)Cgl-Pro-Pig×2HClH-(R)Cha-Aze-Pig×2HClH-(R)Cgl-Aze-PabMeOOC-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab×2HClEtOOC-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab×2HClnBuOOC-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab×HOAcH-(R)Phe-Phe-PabHOOC-CO-(R)Phe-Phe-PabHOOC-CH2-(R)Phe-Phe-Pab4-[(S)-N-[(R)-N′-异丙氧基羰基-苯基丙氨酰]脯氨酰]氨基甲基苄胺肟D-Phe-Pro-p-NHCH2C6H4C(NH)NH2·HClD-Phe-Pro-m-NHCH2C6H4C(NH)NH2·0.75HCl1-Piq-Pro-p-NHCH2C6H4C(NH)NH2·2HClD-3-Piq-Pro-p-NHCH2C6H4C(NH)NH2·3HClD-1-Piq-Pro-m-NHCH2-C6H4C(＝NH)NH2·HClD-1-Piq-Pro-p-NHCH2CH2-C6H4C(＝NH)NH2·2HCl1-Piq-Pro-p-NHCH2CH2CH2-C6H4C(＝NH)NH2· |
| 摘要 | 本发明描述了通式I的化合物及其与生理可耐受酸的盐和其立体异构体：∴其中取代基具有在说明书中记载的含义。本发明还公开了用于其制备的中间体。此化合物适用于控制疾病。 |
| 国际公布 | WO1995/035309 德 1995.12.28 |
