| 公开(公告)号 | CN1582296A |
| 公开(公告)日 | 2005.02.16 |
| 申请(专利)号 | CN01823880.7 |
| 申请日期 | 2001.12.11 |
| 专利名称 | 作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的模板固定肽模拟物 |
| 主分类号 | C07K7/06 |
| 分类号 | C07K7/06;C07K7/08;C07K7/64;A61K38/08;A61K38/10 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 波利弗尔有限公司;苏黎士大学 |
| 发明(设计)人 | D·奥布莱希特;J·A·罗宾逊;A·德施库尔斯 |
| 地址 | 瑞士阿斯克维尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP2001/014528 2001.12.11 |
| 进入国家日期 | 2004.06.11 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 唐伟杰 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 具有以下通式的化合物其中是具有以下结构式之一的基团和其中是L-α-氨基酸的残基，其中B是具有结构式-NR20CH(R71)-的残基或定义如下的基团A1-A69之一的对映异构体；是具有以下结构式之一的基团和R1是H；低级烷基；或芳基-低级烷基；R2是H；烷基；链烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCNR33R78；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R78；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R3是H；烷基；链烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R4是H；烷基；链烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)p(CHR61)sCOOR57；-(CH2)p(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)p(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R5是烷基；链烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCNR33R78；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R78；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R6是H；烷基；链烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R7是烷基；链烯基；-(CH2)q(CHR61)sOR55；-(CH2)q(CHR61)sNR33R34；-(CH2)r(CHR61)sCOOR57；-(CH2)r(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)r(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)r(CHR61)sC6H4R8；R8是H；Cl；F；CF3；NO2；低级烷基；低级链烯基；芳基；芳基-低级烷基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)NR33R34；-(CH2)o(CHR61)sOCNR33R78；-(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R78；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sCOR64；R9是烷基；链烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R10是烷基；链烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R11是H；烷基；链烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)m(CHR61)sOCNR33R78；-(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R78；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R12是H；烷基；链烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)r(CHR61)sCOOR57；-(CH2)r(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)r(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)r(CHR61)sC6H4R8；R13是烷基；链烯基；-(CH2)q(CHR61)sOR55；-(CH2)q(CHR61)sSR56；-(CH2)q(CHR61)sNR33R34；-(CH2)q(CHR61)sCOOR57；-(CH2)q(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)q(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)q(CHR61)sC6H4R8；R14是H；烷基；链烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)q(CHR61)sCOOR57；-(CH2)q(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)q(CHR61)sSOR62；或-(CH2)q(CHR61)sC6H4R8；R15是烷基；链烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R16是烷基；链烯基；-(CH2)o(CHR61)sOR55；-(CH2)o(CHR61)sSR56；-(CH2)o(CHR61)sNR33R34；-(CH2)o(CHR61)sCOOR57；-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)o(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R17是烷基；链烯基；-(CH2)m(CHR61)sOR55；-(CH2)m(CHR61)sSR56；-(CH2)m(CHR61)sNR33R34；-(CH2)q(CHR61)sCOOR57；-(CH2)q(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)q(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)q(CHR61)sC6H4R8；R18是烷基；链烯基；-(CH2)p(CHR61)sOR55；-(CH2)p(CHR61)sSR56；-(CH2)p(CHR61)sNR33R34；-(CH2)p(CHR61)sCOOR57；-(CH2)p(CHR61)sCONR58R59；-(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2；-(CH2)p(CHR61)sSO2R62；或-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8；R19是低 |
| 摘要 | 具有以下通式的模板固定β-发夹肽模拟物和其盐具有抑制蛋白酶，尤其是丝氨酸蛋白酶的性能如右式其中Z是7或11个α-氨基酸残基的模板固定的链，所述残基根据其在链中的位置(从N-端氨基酸开始计数)是Gly，或Pro，或某些种类，以上结构式中的其余符号在说明书和权利要求中定义。这些β-发夹肽模拟物可通过一种基于混合固体相和溶液相合成策略的方法而制成。 |
| 国际公布 | WO2003/054000 英 2003.7.3 |
