公开(公告)号
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CN1578786A
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公开(公告)日
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2005.02.09
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申请(专利)号
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CN02821429.3
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申请日期
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2002.10.28
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专利名称
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具有NK-2拮抗活性的线性碱性化合物及其制剂
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主分类号
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C07K5/062
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分类号
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C07K5/062;C07K5/065;C07D409/12;A61K31/38;A61K31/395;C07K5/097;C07K5/08;C07K5/02;C07D333/70;A61P11/06;A61P17/00;A61P25/00;A61P29/00;A61P37/00
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分案原申请号
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优先权
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20010.29 IT FI2001A000203;2002.6.14 IT FI2002A000104
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申请(专利权)人
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梅尔西药品生物化学研究公司
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发明(设计)人
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A·西斯托;V·卡恰利;M·阿尔塔穆拉;A·焦利蒂;V·费迪;A·圭迪;D·詹诺蒂;N·哈马特;R·南尼奇尼;F·帕斯奎;C·A·马吉
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地址
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意大利巴尼奥阿里波
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颁证日
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国际申请
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PCT/EP2002/012022 2002.10.28
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进入国家日期
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2004.04.27
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专利代理机构
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北京市中咨律师事务所
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代理人
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黄革生;隋晓平
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国省代码
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意大利;IT
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主权项
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1)包含α,α-二取代的氨基酸和至少一个使通式(I)的化合物具有碱性特征的氨基的通式(I)的线性化合物:其中:X1为选自-NR6-CO-、-CO-和-NR6-CS-的基团;R1为包含7-12个碳原子的芳基或芳基-烷基或芳基-亚乙基基团,其中芳基选自下列基团:吡啶、吡咯、噻吩、苯、萘、咪唑、联苯、苯基-噻吩,且可以被一个或多个独立选自下列的基团所取代:卤素、可以被不超过3个的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超过3个的氟原子取代的C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基,其中R10为H或直链或支链C1-C6烷基链,且R9为直链或支链C1-C6亚烷基链;或者为下式的基团:该基团可以被一个或多个独立选自下列的基团取代:卤素、可以被不超过3个的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超过3个氟原子取代的C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基,其中R10为H或直链或支链C1-C6烷基链,且R9为直链或支链C1-C6亚烷基链,且其中D=O、S、CH2、O-CH2或N-R7,其中R7选自下列基团:H、直链或支链C1-C6烷基链,和酰基基团R8-CO,其中R8选自H和直链或支链C1-C6烷基链;R6选自H和直链或支链C1-C6烷基链;A和B独立选自直链或支链C1-C6烷基链、芳基或芳基烷基链,其中芳基部分选自下列基团:苯并噻吩、吲哚、吡啶、吡咯、苯并呋喃、噻吩、苯、萘、咪唑、联苯,且可以被一个或多个独立选自下列的取代基取代:卤素、可以被不超过3个的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超过3个氟原子取代C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基,其中R10为H或直链或支链C1-C6烷基链,且R9为直链或支链C1-C6亚烷基基团,或者A和B与它们连接的碳原子一起可以形成具有通式(II)的基团:其中虚线代表可能存在双键;n和m可以独立地为0、1或2;R13和R14独立选自H或C1-C6烷基链,或者它们可以连接在一起形成选自下列的芳族基团:苯并噻吩、吲哚、吡啶、吡咯、苯并呋喃、噻吩、苯、萘、咪唑和联苯,并且可以被一个或多个独立选自下列的取代基取代:卤素、可以被不超过3个的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超过3个氟原子取代C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基,其中R10为H或直链或支链C1-C6烷基链,且R9为直链或支链C1-C6亚烷基链;X2选自-CONR6-和-CH2NR6-,其中R6如上文所述;R2选自芳基-烷基或芳基基团,其中芳基部分选自下列基团:苯并噻吩、吲哚、吡啶、吡咯、苯并呋喃、噻吩、苯、萘、咪唑、联苯,且可以被一个或多个独立选自下列的取代基取代:卤素、可以被不超过3个的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超过3个氟原子取代C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基,其中R10为H或直链或支链C1-C6烷基链,且R9为直链或支链C1-C6亚烷基链,R3包括至少一个碱性氨基基团,如下列通式所示:-R4-X3-R5其中R4选自下列基团:-C1-C6亚烷基、C5-C8亚环烷基,-包含至少一个选自N、S和O的原子的脂族杂环,且可被1个或2个C1-C6烷基基团或-COR15基团取代,其中R15选自-NR11R12和-OR11基团,其中R11和R12,互相独立,为H或直链或支链C1-C6烷基基团;-芳基-烷基或芳基,其中芳基部分选自下列基团:苯并噻吩、吲哚、吡啶、吡咯、苯并呋喃、噻吩、苯、萘、咪唑和联苯,且可以被一个或多个独立选自下列的取代基取代:卤素、可以被不超过3个的氟原子取代的C1-C6烷基(例如三氟甲基)、可以被不超过3个氟原子取代C1-C6烷氧基(例如三氟甲氧基)、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-CONHR10、-R9CONHR10、-NHCOR10和-硝基,其中R10为H或直链或支链C1-C6烷基链,且R9为直链或支链C1-C6亚烷基基团,X3为单键或选自下列基团:-CH2-、-CH2-CH2-、-CO-、-OCH2-CH2O-、-O-、-NH-CO-CH2-和-NH-CO-;或者-R4-X3-一起为基团-CO-CH2-;R5为:选自下列基团的脂族杂环:吡咯烷、哌啶、吗啉、chinuclidine、二氮杂环庚烷、四氢吡喃、1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4,5]癸烷,可以被一个或多个选自下列的取代基取代:C1-C6烷基、羟基甲基、-OH、氰基甲基和C1-C6烷氧基;-可以被基团-(CH2)n-R17取代的氮杂环丁烷,其中R17选自下列基团:吗啉、哌啶、吡咯烷、四氢吡喃和四氢噻喃;-哌啶,可以被C1-C6烷基链C-取代,被基团X5-R18取代,其中X
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摘要
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总体而言,本发明公开式(I)化合物以及包含这些化合物的药物制剂。这些化合物用作速激肽、特别是用作神经激肽A拮抗剂的用途。
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国际公布
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WO2003/037916 英 2003.5.8
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