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选择性灭活肿瘤PLK1抗癌重组腺病毒构建体的获得及用途

公开(公告)号 CN1552878A  
公开(公告)日 2004.12.08  
申请(专利)号 CN03126758.0  
申请日期 2003.06.05  
专利名称 选择性灭活肿瘤PLK1抗癌重组腺病毒构建体的获得及用途  
主分类号 C12N15/861  
分类号 C12N15/861;C12N7/01;A61K48/00;A61P35/00;//(C12N15/861,C12R1∶92)  
分案原申请号  
优先权  
申请(专利权)人 深圳市奥尼克斯基因技术有限公司  
发明(设计)人 周剑峰;马 丁;卢运萍;王世宣;陈 刚;高庆蕾  
地址 518057广东省深圳市高新区南区R3栋B座710室  
颁证日  
国际申请  
进入国家日期  
专利代理机构  
代理人  
国省代码 广东;44  
主权项 一组重组腺病毒构建体,其命名及技术特征在于:该构建体命名为Δ923-931ADV5/ASPLK1,它缺失了ADV5923-931nt序列CTTACCTGC,该序列编码E1A蛋白122至124位基酸,同时,它缺失了ADV5E3区28532-29360nt,在该缺失区域引入一个ClaI酶切位点,并在ClaI酶切位点中反向插入相当于PLK1mRNA的960-161nt的cDNA片段,其他基因组结构与野生型ADV5完全相同。  
摘要 本发明公开了一种人工改造人类5型腺病毒(ADV5)的构建方案,以及用该方案获取的重组腺病毒构建体在肿瘤治疗中的具体用途。用PCR扩增定点缺失、同源重组、转染、腺病毒单克隆纯化等技术,获得一种重组腺病毒构建体,其特征在于:ADV5基因组E1A保守序列2(CR2)编码序列9个碱基缺失;ADV5E3区28532-29360 nt缺失;并在该区域反向插入部分PLK1 cDNA片段。该重组腺病毒构建体能选择性地在肿瘤细胞内复制增殖;插入的反义PLK1 cDNA片段在肿瘤细胞内特异性表达;对肿瘤细胞具有强效旁观者效应。从而特异性杀灭肿瘤细胞,同时对正常细胞无杀灭效应。该构建体在肿瘤治疗药物、诊断试剂的制备中具有独特的实用价值,同时也为肿瘤基因治疗提供了理想的基因靶点特异性治疗应用途径。  
国际公布  
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