公开(公告)号
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CN1176946C
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公开(公告)日
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2004.11.24
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申请(专利)号
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CN02111690.3
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申请日期
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2002.05.16
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专利名称
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一种新型α干扰素
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主分类号
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C07K14/56
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分类号
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C07K14/56;A61K38/21;A61P31/12;A61P35/00;A61P7/00
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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中国人民解放军第二军医大学
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发明(设计)人
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蒋春雷;王云霞
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地址
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200433 上海市杨浦区翔殷路800号
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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上海德昭专利事务所
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代理人
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程宗德
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国省代码
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上海;31
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主权项
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一种α干扰素,由165或166个氨基酸残基组成,其特征在于其为由原型α干扰素2b或1b的阿片样功能位点所在空间区域的第122位或123位Tyr、第36位和38位Phe以及第39位Pro中的任何一个氨基酸残基或几个氨基酸残基突变或置换为其它氨基酸残基而成,包括作如下突变或置换的α干扰素:(1)第36位的氨基酸残基变为Ser的α干扰素2b或1b;(2)第38位的氨基酸残基变为Leu的α干扰素2b或1b;(3)第39位的氨基酸残基变为Gly的α干扰素2b或1b;(4)第122位的氨基酸残基变为Ser的α干扰素2b;(5)第123位的氨基酸残基变为Ser的α干扰素1b;(6)第36位的氨基酸残基变为Ser,第38位的氨基酸残基变为Leu的α干扰素2b或1b;(7)第38位的氨基酸残基变为Leu,第39位的氨基酸残基变为Gly的α干扰素2b或1b;(8)第38位的氨基酸残基变为Leu,第122位的氨基酸残基变为Ser的α干扰素2b;(9)第38位的氨基酸残基变为Leu,第123位的氨基酸残基变为Ser的α干扰素1b;(10)第36位的氨基酸残基变为Ser,第39位的氨基酸残基变为Gly的α干扰素2b或1b;(11)第39位的氨基酸残基变为Gly,第122位的氨基酸残基变为Ser的α干扰素2b;(12)第39位的氨基酸残基变为Gly,第123位的氨基酸残基变为Ser的α干扰素1b。
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摘要
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本发明涉及医药生物工程技术领域,是一种新型α干扰素。它由165或166个氨基酸残基组成,其为由原型α干扰素的阿片样功能位点所在空间区域的第122位(或123位)Tyr、第36和38位Phe以及第39位Pro中的任何一个氨基酸残基或几个氨基酸残基突变或置换为其它氨基酸残基而成。α干扰素是目前临床上广泛应用的生物制品之一,主要治疗病毒性疾患,如慢性乙型肝炎、急慢性丙型肝炎、尖锐湿疣等,以及作为肿瘤和恶性血液病的辅助治疗。但在临床使用过程中有发热、厌食、痛阈提高、嗜睡、强直等一系列神经内分泌系统毒副作用,这些毒副作用与阿片受体有关。本发明通过改变α干扰素阿片样功能位点的结构,使其作用于神经内分泌系统所致的毒副作用减弱或消失。
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国际公布
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