公开(公告)号
|
CN1169949C
|
公开(公告)日
|
2004.10.06
|
申请(专利)号
|
CN01144628.5
|
申请日期
|
2001.12.21
|
专利名称
|
一种缺失E1A编码序列的重组腺病毒构建体的获得及用途
|
主分类号
|
C12N7/01
|
分类号
|
C12N7/01;A61K48/00;A61P35/00;//C12N7/01,C12R1:93
|
分案原申请号
|
|
优先权
|
|
申请(专利权)人
|
深圳市天达康基因工程有限公司
|
发明(设计)人
|
周剑锋;马丁;卢运萍;王世宣
|
地址
|
518057 广东省深圳市高新区南区市高新技术工业村R3栋B座710室
|
颁证日
|
|
国际申请
|
|
进入国家日期
|
|
专利代理机构
|
|
代理人
|
|
国省代码
|
广东;44
|
主权项
|
一种重组腺病毒构建体,其特征在于该重组腺病毒构建体缺失了人类5型腺病毒E1A蛋白的全部编码区,其序列位于382-1630nt,E1A蛋白编码功能丧失,除此之外,包含人类5型腺病毒的全部基因组序列。
|
摘要
|
本发明公开了一种在人类5型腺病毒(Human adenovirus type5)的基因组中定点缺失(delete)E1A编码序列的构建方案,以及获得的重组腺病毒构建体在肿瘤治疗、诊断中的具体用途。用定点突变、PCR扩增、酶切、连接、亚克隆、转染、重组腺病毒单克隆纯化等技术,缺失E1A(382-1630nt)序列,筛选出不能表达E1A功能蛋白的重组腺病毒构建体。该构建体能选择性地在肿瘤细胞内复制增殖,从而特异性裂解杀灭肿瘤细胞,并对顺铂等一线化疗药物对肿瘤细胞的杀灭有显著的增效效应,另一方面该重组腺病毒构建体在正常细胞内不能复制增殖,因而对正常细胞无毒性效应。该重组腺病毒构建体在用于肿瘤治疗药物、诊断试剂的制备中具有良好的实用价值,同时也是一种良好的基因治疗载体。
|
国际公布
|
|