公开(公告)号
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CN1526726A
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公开(公告)日
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2004.09.08
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申请(专利)号
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CN03113871.3
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申请日期
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2003.03.07
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专利名称
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人组织型纤溶酶原激活剂多位点突变体
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主分类号
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C07K14/00
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分类号
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C07K14/00;C12N15/70;C12N15/74;C12N15/79;C12P21/00;A61P7/02
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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李宝健
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发明(设计)人
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李宝健;刘军波;陆阳;王强
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地址
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510275广东省广州市新港西路135号中山大学园西区747栋之三103室
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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广州知友专利代理有限公司
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代理人
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邵毓琴
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国省代码
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广东;44
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主权项
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人组织型纤溶酶原激活剂多位点突变体,其特征是:在同一分子上至少含有下述突变1至7中的任何2个突变:突变1(R275E):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第275位上的精氨酸被替换为谷氨酸;突变2(K416Y):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第416位上的赖氨酸被替换为酪氨酸;突变3(Δ(296-302)):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第296位至第302位的氨基酸被删除;突变4(A473S):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第473位上的丙氨酸被替换为丝氨酸;突变5(N117Q):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第117位上的天冬酰胺被替换为谷氨酰胺;突变6(N184Q):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第184位上的天冬酰胺被替换为谷氨酰胺;突变7(L66A/Y67S):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第66位上的亮氨酸被替换为丙氨酸,第67位上的酪氨酸被替换为丝氨酸。
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摘要
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本发明公开了一种人组织型纤溶酶原激活剂多位点突变体,该突变体在同一分子上至少含有下述突变1至7中的任何2个突变:突变1(R275E):h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第275位上的精氨酸被替换为谷氨酸;突变2(K416Y):第416位上的赖氨酸被替换为酪氨酸;突变3(Δ(296-302)):第296位至第302位的氨基酸被删除;突变4(A473S):第473位上的丙氨酸被替换为丝氨酸;突变5(N117Q):第117位上的天冬酰胺被替换为谷氨酰胺;突变6(N184Q):第184位上的天冬酰胺被替换为谷氨酰胺;突变7(L66A/Y67S):第66位上的亮氨酸被替换为丙氨酸,第67位上的酪氨酸被替换为丝氨酸。本发明所述的突变体在保持h-tPA分子的原有溶栓活性基本不变的同时,其半衰期延长、溶栓特异性提高。
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国际公布
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