| 公开(公告)号 | CN1495198A |
| 公开(公告)日 | 2004.05.12 |
| 申请(专利)号 | CN03136712.7 |
| 申请日期 | 1999.12.07 |
| 专利名称 | 胰高血糖素样肽-1的类似物 |
| 主分类号 | C07K14/605 |
| 分类号 | C07K14/605;C07K14/00;A61K38/26;A61P3/10;A61P3/04;A61P19/10;A61P3/00;A61P19/02;A61P25/00 |
| 分案原申请号 | 99814187.9 |
| 优先权 | 1998.12.7 US 09/206，601;1998.12.7 US 60/111，255 |
| 申请(专利权)人 | 研究及应用科学协会股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | 董正欣 |
| 地址 | 法国巴黎 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 隆天国际知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 高龙鑫;楼仙英 |
| 国省代码 | 法国;FR |
| 主权项 | 一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐(R2R3)-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-A29-A30-A31-A32-A33-A34-A35-A36-A37-A38-A39-R1，(I)其中：A7是L-His，Ura，Paa，Pta，Amp，Tma-His，des-氨基-His，或删除；A8是Ala，D-Ala，Aib，Acc，N-Me-Ala，N-Me-D-Ala或N-Me-Gly；A9是Glu，N-Me-Glu，N-Me-Asp或Asp；A10是Gly，Acc，β-Ala或Aib；A11是Thr或Ser；A12是Phe，Acc，Aic，Aib，3-Pal，4-Pal，β-Nal，Cha，Trp或X1-Phe；A13是Thr或Ser；A14是Ser或Aib；A15是Asp或Glu；A16是Val，Acc，Aib，Leu，Ile，Tle，Nle，Abu，Ala或Cha；A17是Ser或Thr；A18是Ser或Thr；A19是Tyr，Cha，Phe，3-Pal，4-Pal，Acc，β-Nal或X1-Phe；A20是Leu，Acc，Aib，Nle，Ile，Cha，Tle，Val，Phe或X1-Phe；A21是Glu或Asp；A22是Gly，Acc，β-Ala，Glu或Aib；A23是Gln，Asp，Asn或Glu；A24是Ala，Aib，Val，Abu，Tle或Acc；A25是Ala，Aib，Val，Abu，Tle，Acc，Lys，Arg，hArg，Orn，HN-CH((CH2)n-N(R10R11))C(O)或HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)；A26是Lys，Arg，hArg，Orn，HN-CH((CH2)n-N(R10R11))-C(O)或HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)；A27是Glu Asp，Leu，Aib或Lys；A28是Phe，Pal，β-Nal，X1-Phe，Aic，Acc，Aib，Cha或Trp；A29是Ile，Acc，Aib，Leu，Nle，Cha，Tle，Val，Abu，Ala或Phe；A30是Ala，Aib或Acc；A31is Trp，β-Nal，3-Pal，4-Pal，Phe，Acc，Aib或Cha；A32是Leu，Acc，Aib，Nle，Ile，Cha，Tle，Phe，X1-Phe或Ala；A33是Val，Acc，Aib，Leu，Ile，Tle，Nle，Cha，Ala，Phe，Abu，Lys或X1-Phe；A34是Lys，Arg，hArg，Orn，HN-CH((CH2)n-N(R10R11))-C(O)或HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)；A35是Gly，β-Ala，D-Ala，Gaba，Ava，HN-(CH2)m-C(O)，Aib，Acc或D-氨基酸；A36是L-或D-Arg，D-或L-Lys，D-或L-hArg，D-或L-或Orn，HN-CH((CH2)n-N(R10R11))-C(O)，HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)或删除；A37是Gly，β-Ala，Gaba，Ava，Aib，Acc，Ado，Arg，Asp，Aun，Aec，HN-(CH2)m-C(O)，HN-CH((CH2)n-N(R10R11))-C(O)，D-氨基酸，或删除；A38是D-或L-Lys，D-或L-Arg，D-或L-hArg，D-或L-Orn，HN-CH((CH2)n-N(R10R11))C(O)，HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)Ava，Ado，Aec或删除；A39是D-或L-Lys，D-或L-Arg，HN-CH((CH2)n-N(R10R11))-C(O)，Ava，Ado，Aec或删除；每次出现的X1分别选自(C1-C6)烷基，OH和卤素；R1为OH，NH2，(C1-C30)烷氧基，或NH-X2-CH2-Z0，其中X2为(C1-C12)烃部分，Z0为H，OH，CO2H或CONH2；X3为或-C(O)-NHR12，其中每次出现的X4分别为-C(O)-，-NHC(O)-或-CH2-，其中每次出现的f分别为1-29的整数，包括29；R2和R3各自分别选自H，(C1-C30)烷基，(C2-C30)链烯基，苯基(C1-C30)烷基，萘基(C1-C30)烷基，羟基(C1-C30)烷基，羟基(C2-C30)链烯基，羟苯基(C1-C30)烷基，和羟萘基(C1-C30)烷基；或R2和R3之一为(C1-C30)酰基，(C1-C30)烷基磺酰基，C(O)X5，或其中Y为H，OH或NH2；r为0-4；q为0-4；X5为(C1-C30)烷基，(C2-C30)链烯基，苯基(C1-C30)烷基，萘基(C1-C30)烷基，羟基(C1-C30)烷基，羟基(C2-C30)链烯基，羟苯基(C1-C30)烷基或羟萘基(C1-C30)烷基；每次出现的e分别是1-4的整数，包括4；每次出现的m分别是5-24的整数，包括24；每次出现的n分别是1-5的整数，包括5；每次出现的R10和R11分别是H，(C1-C30)烷基，(C1-C30)酰基，(C1-C30)烷基磺酰基，-C((NH)(NH2))或以及每次出现的R12和R13分别为(C1-C30)烷基；条件是：当A7为Ura，Paa或Pta，则删除R2和R3；当R10为(C1-C30)酰基，(C1-C30)烷基磺酰基，-C((NH)(NH2))或则R11为H或(C1-C30)烷基；(i)至少一种式(I)化合物的氨基酸与hGLP-1(7-36，-37或-38)NH2或hGLP-1(7-36，-37或-38)OH的天然序列不同；(ii)式(I)化合物不是hGLP-1(7-36，-37或-38)NH2或hGLP-1(7-36，-37或-38)OH的类似物，其中单个位置被Ala取代；(iii)式(I)化合物不是(Arg26，34，Lys38)hGLP-1(7-38)-E，(Lys26(Nε-链烷醇基))hGLP-1(7-36，-37或-38)-E，(Lys 34(Nε-链烷醇基))hGLP-1(7-36，-37或-38)-E，(Lys26，34-双(Nε-链烷醇基))hGLP-1(7-36，-37或-38)-E，(Arg26，Lys34(Nε-链烷醇基))hGLP-1(8-36，-37或-38)-E，(Arg26，34，Lys36(Nε-链烷醇基))hGLP-1(7-36，-37或-38)-E或(Arg26，34，Lys38(Nε-链烷醇基))hGLP-1(7-38)-E，其中E为-OH或-NH2；(iv)式(I)化合物不是Z1-hGLP-1(7-36，-37或-38)-OH，Z1-hGLP-1(7-36，-37或-38)-NH2，其中Z1选自：(a)(Arg26)，(Arg34)，(Arg26，34)，(Lys36)，(Arg26，Lys36)，(Arg34，Lys36)，(D-Lys36)，(Arg36)，(D-Arg36)，Arg26，34，Lys36)或(Arg26，36，Lys34)；(b)(Asp21)；(c)(Aib8)，(D-Ala8)和(Asp9)中的至少一种；以及(d)(Tyr7)，(N-酰基-His7)，(N-烷基-His7)，(N-酰基-D-His7)或(N-烷基-D-His7)；(v)式(I)化合物不是(a)-(d)组所列出的取代物的任意两种的组合；(vi)式(I)化合物不是(N-Me-Ala8)hGLP-1(8-36或-37)，(G |
| 摘要 | 本发明涉及胰高血糖素样肽-1的肽类似物、其药学上可接受的盐、用这些类似物治疗哺乳动物的方法以及包含所述类似物的有用的药物组合物。 |
| 国际公布 |
