丝氨酸蛋白酶、特别是丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的抑制剂
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公开(公告)号
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CN1133649C
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公开(公告)日
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2004.01.07
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申请(专利)号
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CN97180151.7
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申请日期
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1997.10.17
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专利名称
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丝氨酸蛋白酶、特别是丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的抑制剂
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主分类号
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C07K5/10
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分类号
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C07K5/10;C07K7/06;C07K7/02;C07K5/02;A61K38/55;A61P31/12
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分案原申请号
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优先权
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1996.10.18 US 60/028,290
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申请(专利权)人
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沃泰克斯药物股份有限公司
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发明(设计)人
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R·D·唐格;S·L·哈比逊
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地址
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美国马萨诸塞州
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颁证日
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2004.01.07
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国际申请
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PCT/US97/18968 1997.10.17
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进入国家日期
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1999.05.27
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专利代理机构
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中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
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代理人
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唐伟杰
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国省代码
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美国;US
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主权项
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式(II)化合物：其中W为：或m为0或1；各R2独立地为氢、烷基、链烯基、芳基、芳烷基、芳烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环基链烯基、杂芳基或杂芳烷基或者两个连接到相同氮原子上的R2基与氮原子一起形成5-7员单环杂环系统；其中，任一R2碳原子都可以是未取代的或由J取代的；J为烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、环烷基、环烷氧基、杂环基、杂环氧基、杂环烷基、酮基、羟基、氨基、烷基氨基、烷酰基氨基、芳酰基氨基、芳烷酰氨基、羧基、羧烷基、羧酰氨基烷基、卤素、氰基、硝基、甲酰基、酰基、磺酰基或磺酰氨基并且可以是未取代的或由1-3个J1基取代的。J1为烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、杂环基、杂环氧基、酮基、羟基、氨基、烷酰基氨基、芳酰基氨基、羧基、羧烷基、羧酰氨基烷基、卤素、氰基、硝基、甲酰基、磺酰基或磺酰氨基；L为烷基、链烯基或链炔基，其中任何氢都可以是未取代的或由卤素取代的，并且其中连接到任何末端碳原子上的任何氢或卤原子都可以是未取代的或由巯基或羟基取代的；A1为键，或R4为烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、羧烷基或、羧酰氨基烷基并且可以是未取代的或由1-3个J基取代的。R5和R6独立地为氢、烷基、链烯基、芳基、芳烷基、芳烯基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳烷基，并且可以是未取代的或由1-3个J基取代的；X为键、-C(H)(R7)-、-O-、-S-或-N(R8)-；R7为氢、烷基、链烯基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳烷基，并且可以是未取代的或由1-3个J基取代的；R8为氢、烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、芳烷酰基、杂环烷酰基(heteroanoyl)、杂芳烷酰基、-C(O)R14、-SO2R14或羧酰氨基，并且可以是未取代的或由1-3个J基取代的；或者R8和Z与它们所连接的原子-起形成含氮未取代的或由1-3个J取代的单环或二环系统；R14为烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳烷基；Y为键、-CH2-、-C(O)-、-C(O)C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-或-S(O)(NR7)-，其中R7如上定义；Z为烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-OR2或-N(R2)2，其中，任何碳原子都可以是未取代的或由J取代的，其中R2如上定义；A2为键或R9为烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、羧烷基或羧酰氨基烷基并且可以是未取代的或由1-3个J基取代的；M为烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳烷基并且可以是未取代的或由1-3个J基取代的，其中任何烷基碳原子都可以由杂原子取代；V为键、-CH2-、-C(H)(R11)-、-O-、-S-或-N(R11)-；R11为氢或C1-3烷基；K为键、-O-、-S-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-或-S(O)(NR11)-，其中R11如上所述；T 为-R12、-烷基-R12、-链烯基-R12、-链炔基-R12、-OR12、-N(R12)2、-C(O)R12、-C(＝NO烷基)R12，或各R12为氢、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、环烷基、环亚烷基或杂环亚烷基，并且可以是未取代的或由1-3个J基取代的，或者第一个R12和第二个R12与它们所连接的氮原子一起形成未取代的或由1-3个J基取代的单环或二环系统；R10为烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳烷基、羧烷基或羧酰氨基烷基并且可以是未取代的或由1-3个J基取代的；R15为烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、羧烷基或羧酰氨基烷基，并且可以是未取代的或由1-3个J取代的；并且R16为氢、烷基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环基，条件是当L是烷基；和W是其中R2为氢，甲基或乙基，其中一个R12为氢，另一个R2为氢，烷基，苯基，环己基，环己甲基或苄基，或或其中R2为烷基时，则A1必须是
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摘要
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本发明涉及用于抑制蛋白酶特别是丝氨酸蛋白酶和HCV NS3蛋白酶的化合物、方法和药物组合物。该化合物及其组合物和应用方法可单独或联合用于抑制病毒，特别是HCV病毒。
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国际公布
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WO98/17679 英 1998.4.30
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