公开(公告)号
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CN1124348C
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公开(公告)日
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2003.10.15
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申请(专利)号
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CN96198815.0
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申请日期
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1996.10.04
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专利名称
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多功能性造血受体激动剂
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主分类号
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C12N15/62
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分类号
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C12N15/62;C12N15/19;C07K14/53;C07K14/54;C07K14/52;A61K38/19
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分案原申请号
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优先权
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1995.10.5 US 60/004,834
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申请(专利权)人
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G·D·瑟尔公司
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发明(设计)人
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丰意青;N·R·斯塔滕;C·M·鲍姆;N·L·苏梅斯;M·H·卡帕龙;S·C·鲍尔;L·祖弗卢;J·P·麦克恩;B·K·克莱恩;S·C·勒;C·A·麦维特;J·G·吉里
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地址
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美国伊利诺伊州
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颁证日
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国际申请
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PCT/US96/15774 1996.10.4
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进入国家日期
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1998.06.05
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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卢新华;齐曾度
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国省代码
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美国;US
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主权项
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一种造血蛋白,其包括有下述通式的氨基酸序列:R1-L1-R2,R2-L1-R1,R1-R2,或R2-R1其中R1和R2分别独立地选自下组:(I)一种多肽,包括:有下述通式的修饰的人G-CSF的氨基酸序列:1 10Xaa Xaa Xaa Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gln Ser Xaa20Leu Leu Xaa Xaa Xaa Glu Gln Val Xaa Lys Xaa Gln Gly Xaa Gly30 40Ala Xaa Leu Gln Glu Xaa Leu Xaa Ala Thr Tyr Lys Leu Xaa Xaa50Xaa Glu Xaa Xaa Val Xaa Xaa Gly His Ser Xaa Gly Ile Pro Trp60 70Ala Pro Leu Ser Ser Xaa Pro Ser Xaa Ala Leu Xaa Leu Ala Gly80Xaa Leu Ser Gln Leu His Ser Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu90 100Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu110Xaa Thr Leu Gln Xaa Asp Val Ala Asp Phe Ala Xaa Thr Ile Trp120 130Gln Gln Met Glu Xaa Xaa Gly Met Ala Pro Ala Leu Gln Pro Thr140Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Xaa Gln Xaa Xaa Ala150 160Gly Gly Val Leu Val Ala Ser Xaa Leu Gln Xaa Phe Leu Xaa Xaa170Ser Tyr Arg Val Leu Xaa Xaa Leu Ala Gln Pro(SEQ ID NO:1)其中Xaa在位点1是Thr,Ser,Arg,Tyr或Gly;Xaa在位点2是Pro或Leu;Xaa在位点3是Leu,Arg,Tyr或Ser;Xaa在位点13是Phe,Ser,His,Thr或Pro;Xaa在位点16是Lys,Pro,Ser,Thr或His;Xaa在位点17是Cys,Ses,Gly,Ala,Ile,Tyr或Arg;Xaa在位点18是Leu,Thr,Pro,His,Ile或Cys;Xaa在位点22是Arg,Tyr,Ser,Thr或Ala;Xaa在位点24是Ile,Pro,Tyr或Leu;Xaa在位点27是Asp或Gly;Xaa在位点30是Ala,Ile,Leu或Gly;Xaa在位点34是Kys或Ser;Xaa在位点36是Cys或Ser;Xaa在位点42是Cys或Ser;Xaa在位点43是His,Thr,Gly,Val,Lys,Trp,Ala,Arg,Cys或Leu;Xaa在位点44是Pro,Gly,Arg,Asp,Val,Ala,His,Trp,Gln或Thr;Xaa在位点46是Glu,Arg,Phe,Arg,Ile或Ala;Xaa在位点47是Leu或Thr;Xaa在位点49是Leu,Phe,Arg或Ser;Xaa在位点50是Leu,Ile,His,Pro或Tyr;Xaa在位点54是Leu或His;Xaa在位点64是Cys或Ser;Xaa在位点67是Gln,Lys,Leu或Cys;Xaa在位点70是Gln,Pro,Leu,Arg或Ser;Xaa在位点74是Cys或Ser;Xaa在位点104是Asp,Gly或Val;Xaa在位点108是Leu,Lea,Val,Arg,Trp,Gln或Gly;Xaa在位点115是Thr,His,Leu或Ala;Xaa在位点120是Gln,Gly,Arg,Lys或His;Xaa在位点123是Glu,Arg,Phe或Thr;Xaa在位点144是Phe,His,Arg,Pro,Leu,Gln或Glu;Xaa在位点146是Arg或Gln;Xaa在位点147是Arg或Gln;Xaa在位点156是His,Gly或Ser;Xaa在位点159是Ser,Arg,Thr,Tyr,Val或Gly;Xaa在位点162是Glu,Leu,Gly或Trp;Xaa在位点163是Val,Gly,Arg或Ala;Xaa在位点169是Arg,Ser,Leu,Arg或Cys;Xaa在位点170是His,Arg或Ser;其中任选地可从所说的修饰的人G-CSF氨基酸序列删除N-末端的1-11氨基酸和C-末端的1-5氨基酸;并且其中可将N-末端直接或通过一个能将N-末端连接到C-末端上的接头连接到C-末端上并在如下氨基酸上分别具有新的N-和C-末端;38-39 62-63 123-12439-40 63-64 124-12540-41 64-65 125-12641-42 65-66 126-12742-43 66-67 128-12943-44 67-68 128-12945-46 68-69 129-13048-49 69-70 130-13149-50 70-71 131-13252-53 71-72 132-13353-54 91-92 133-13454-55 92-93 134-13555-56 93-94 135-13656-57 94-95 136-13757-58 95-96 137-13858-59 96-97 138-13959-60 97-98 139-14060-61 98-99 140-14161-62 99-100 141-142或142-143(II)一种多肽,包括:有下述通式的修饰的人IL-3的氨基酸序列:Ala Pro Met Thr Gln Thr Thr Ser Leu Lys Thr Ser Trp Val Asn1 5 10 15Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa20 25 30Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa35 40
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摘要
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公开的内容是新型的多功能性造血受体激动剂蛋白,编码多功能性造血受体激动剂蛋白的DNA,制备多功能性造血受体激动剂蛋白的方法和使用多功能性造血受体激动剂蛋白的方法。
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国际公布
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WO97/12985 英 1997.4.10
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