| 公开(公告)号 | CN1122040C |
| 公开(公告)日 | 2003.09.24 |
| 申请(专利)号 | CN95196962.5 |
| 申请日期 | 1995.11.02 |
| 专利名称 | 糖修饰的核苷和它们用于合成低聚核苷酸的应用 |
| 主分类号 | C07H19/06 |
| 分类号 | C07H19/06;C07H19/10;C07H19/16;C07H19/20;C07H19/24;C07H21/02;C07H21/04;A61K31/70 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1994.11.2 US 08/333,545 |
| 申请(专利权)人 | ICN药品公司 |
| 发明(设计)人 | 王广义;K·拉马沙米;W·塞弗特 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US95/14600 1995.11.2 |
| 进入国家日期 | 1997.06.20 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 吴玉和;温宏艳 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种具有下式的化合物：其中：B为核苷碱；R′1、R′3、R′4和R′5中任一烷基部分是C1至C10直链、支链、饱和或不饱和的；R′1、R′3、R′4和R′5中任一芳基部分是苯基、多核环或杂环；R2选自H、OH、烷氧基、芳烷氧基和芳氧基；和X是S、NH、O或CH2；(I)在R3和R5独立地选自OH、OCEPA和羟基保护基的情形下，(A)在X是CH2、S或NH的情形下，R′1、R′3、R′4和R′5独立地选自H、CN、N3、NO2、CF3、烷基、取代的烷基、芳烷基、取代的芳烷基、芳基、和取代的芳基，条件是R′1、R′3、R′4和R′5不能同时全部为H；R′1、R′3、R′4和R′5的取代的烷基、取代的芳烷基和取代的芳基中，至少一个的取代部分选自CN、NO2、N3、CF3、NH2、NR2、OH、OR、SH、COOH、COOR、SO3R、F、Cl、Br和I，其中的R选自H、烷基、芳烷基、芳基、Ac、CF3CO、Ts；(B)在X是O的情形下，R′1选自N3、NO2、CF3、烷基、取代的烷基、芳烷基、取代的芳烷基、芳基、和取代的芳基，其中取代的烷基、取代的芳烷基和取代的芳基中至少一个的取代部分选自NO2、N3、CF3、SH、SR、COOH、COOR、SO3H、SO3R、F、Cl、Br和I，其中的R选自低级烷基、芳烷基和芳基；和R′3、R′4和R′5全部为H；(C)在X为O的情形下，R′3选自CN、N3、NO2、CF3、取代的烷基、芳烷基、取代的芳烷基、芳基、和取代的芳基，其中取代的烷基、取代的芳烷基和取代的芳基中至少一个的取代部分选自CN、N3、CF3、NH2、NR2、OR、SH、SR、COOH、COOR、SO3R、F、Cl、Br和I，其中的R选自低级烷基、芳烷基和芳基；和R′1、R′4和R′5为H；(II)在X＝O的情形下，R3和R5之一为核苷酸之间的连接键，而另一个选自OH、核苷酸之间的连接键和羟基保护基；R′1为H；和R′3、R′4和R′5中的两个为H，而另一个如下所述：(A)R′3选自取代的烷基、芳烷基、取代的芳烷基、芳基、和取代的芳基；和取代的烷基中的取代部分不是OH；(B)R′4选自取代的烷基、取代的芳烷基、芳基、和取代的芳基、高电负性基团、CF3和NO2，其中R′4不包括标记；和取代的烷基和取代的芳烷基中的取代部分不是OH、CHO、SH、NH2、COOH和NHC(O)CF3；和(C)当R5是核苷酸之间的连接键时，R′5选自取代的烷基、芳烷基、取代的芳烷基、芳基、和取代的芳基；和取代的烷基中的取代部分不是NH2和环氧乙基。 |
| 摘要 | 本发明公开了许多含有修饰的糖部分组成的被修饰的核苷，所述糖部分在脱氧核糖或核糖的C1和C4位含有取代基，或在脱氧核糖或核糖的C3和C5上含有支链取代基，各核苷可被转化或合适地保护然后转化为相应的氨基亚磷酸酯，这些氨基亚磷酸酯可用于组配低聚核苷酸，其中至少有一个上述的核苷。这些糖修饰的低聚核苷酸有可能用作反义治疗剂，因为它们预期能提高核酸酶抵抗性和细胞的摄取，同时在体外或体内保持序列特异性和对核酸靶的亲和力。 |
| 国际公布 | WO96/14329 英 1996.5.17 |
