公开(公告)号
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CN1114619C
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公开(公告)日
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2003.07.16
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申请(专利)号
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CN99113824.4
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申请日期
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1999.06.25
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专利名称
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小鼠杂交瘤株Hepama-1分泌的肝癌鼠源单克隆抗体的制备方法
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主分类号
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C07K16/18
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分类号
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C07K16/18;C12P21/08;C12N5/16;A61K39/395
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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中国科学院上海细胞生物学研究所;上海梅山生物技术有限责任公司
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发明(设计)人
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谢弘;来文;戴信兰;王根风;梁明;张茹萍;王放;陈中健
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地址
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200031上海市岳阳路320号
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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上海智信专利代理有限公司
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代理人
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费开逵
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国省代码
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上海;31
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主权项
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小鼠杂交瘤株Hepama-1分泌的肝癌鼠源单克隆抗体的制备方法,其特征在于以无血清无蛋白培养液为培养基质,采用细胞生物反应器高密度杂交瘤细胞连续培养法继以分离纯化制得;其中,无血清、无蛋白培养基质的配方如下:腺嘌呤0.1-0.5毫克/升、丙氨酸5-10毫克/升、氯化铝0.0005-0.001毫克/升、偏钒酸铵0.0005-0.001毫克/升、精氨酸100-500毫克/升、天冬酰胺10-50毫克/升、天冬氨酸5-30毫克/升、氯化钡0.001-0.005毫克/升、生物素0.05-0.5毫克/升、氯化钙10-100毫克/升、氯化胆碱10-100毫克/升、硫酸铬钾0.0005-0.005毫克/升、柠檬酸10-50毫克/升、瓜氨酸1-10毫克/升、氯化钴0.001-0.005毫克/升、硫酸铜0.001-0.01毫克/升、半胱氨酸10-100毫克/升、双亚油酸卵磷脂0.1-1毫克/升、双硬脂酸卵磷脂0.1-1毫克/升、乙醇胺1-10毫克/升、乙二胺四乙酸盐5-10毫克/升、聚乙二醇0.5-4毫克/升、硫酸亚铁0.5-5毫克/升、原子铁2-5毫克/升、黄素腺嘌呤二核苷酸0.01-0.05毫克/升、叶酸1-5毫克/升、二氧化锗0.0001-0.001毫克/升、谷氨酸10-50毫克/升、谷氨酰胺100-500毫克/升、甘氨酸1-10毫克/升、葡萄糖2000-10000毫克/升、组氨酸10-100毫克/升、次黄嘌呤1-10毫克/升、异亮氨酸100-500毫克/升、亮氨酸100-500毫克/升、亚油酸0.01-0.1毫克/升、氯化锂5-50毫克/升、赖氨酸50-500毫克/升、氯化镁50-500毫克/升、氯化锰0.00005-0.0005毫克/升、甲硫氨酸10-50毫克/升、钼酸0.00005-0.0005毫克/升、MOPS 1000-10000毫克/升、肌醇10-50毫克/升、烟酰胺1-10毫克/升、硝酸镍0.0001-0.0005毫克/升、鸟氨酸1-10毫克/升、草酰乙酸1-10毫克/升、泛酸1-5毫克/升、酚红1-10毫克/升、苯丙氨酸10-100毫克/升、溴化钾0.00005-0.0005毫克/升、氯化钾100-500毫克/升、碘化钾0.00005-0.0005毫克/升、脯氨酸10-100毫克/升、黄体酮0.001-0.01毫克/升、腐胺0.1-0.5毫克/升、吡哆辛0.1-0.5毫克/升、丙酮酸100-500毫克/升、核黄素0.01-0.05毫克/升、氯化铷0.000005-0.00005毫克/升、丝氨酸10-100毫克/升、氯化银0.000001-0.00001毫克/升、氯化钠5000-10000毫克/升、氟化钠0.001-0.01毫克/升、硝普钠1-10毫克/升、磷酸氢二钠100-1000毫克/升、亚硒酸钠0.01-0.05毫克/升、毫克/升、精胺0.1-1毫克/升、氯化亚锡0.00005-0.0005毫克/升、牛磺酸10-50毫克/升、硫辛酸0.08-0.4毫克/升、硫胺素0.1-0.8毫克/升、苏氨酸8-18毫克/升、胸腺嘧啶0.2-1.5毫克/升、氯化钛0.0005-0.004毫克/升、生育素0.05-4毫克/升、色氨酸1-10毫克/升、吐温80 0.05-3毫克/升、酪氨酸25-45毫克/升、缬氨酸70-120毫克/升、维生素B122-15毫克/升、硫酸锌0.6-5毫克/升。
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摘要
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一类无内源性免疫球蛋白的肝癌鼠源单抗系以无血清无蛋白培养液为培养基质,采用细胞生物反应器高密度杂交瘤细胞连续培养,分离纯化制得。其细胞密度高达106/ml,抗体浓度高达1mg/ml且抗体蛋白中的组成比为100%。可用作为制备治疗肝癌制剂的原料药。可避免用腹水生产或以含血清培养液生产肝癌单抗安全性上的隐患及单抗在药物蛋白中组成比的不恒定所带来的药效上的不稳定性。
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国际公布
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