| 公开(公告)号 | CN1429835A |
| 公开(公告)日 | 2003.07.16 |
| 申请(专利)号 | CN02139936.0 |
| 申请日期 | 2002.12.30 |
| 专利名称 | N-羧烷基二肽型血管紧张素转化酶抑制剂的制备方法 |
| 主分类号 | C07K5/06 |
| 分类号 | C07K5/06;A61P9/12;A61P9/04 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 上海医药工业研究院 |
| 发明(设计)人 | 时惠麟;张庆文;钟静芬;单晓燕;陈国梁 |
| 地址 | 200040上海市北京西路1320号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 罗大忱 |
| 国省代码 | 上海;31 |
| 主权项 | 一种N-羧烷基二肽型血管紧张素转化酶抑制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将碳酸双(三氯甲基)酯与化合物B在溶剂中进行反应，获得N-羧酸酐，反应温度为-20～100℃，反应时间为1～50小时，碳酸双(三氯甲基)酯与化合物B的摩尔比为1～6∶1，所说的碳酸双(三氯甲基)酯为具有如下结构通式的化合物：所说的化合物B为具有如下结构通式的化合物：(2)目标产物的制备：将步骤(1)所获得的N-羧酸酐与α-氨基酸及其衍生物在有机溶剂中反应，生成目标产物，然后从反应产物中收集N-羧烷基二肽型血管紧张素转化酶抑制剂；反应温度为-20～100℃，反应时间为1～50小时，N-羧酸酐与α-氨基酸及其盐的摩尔比为1∶1～3。所说的α-氨基酸衍生物为具有如下结构通式的化合物：其中：R1＝C3H7-；R2＝CH3-；CF3CONH(CH2)3CH2-；NH2(CH2)3CH2-R3＝H，C2H5所说的溶剂包括醚类、醇类、酮类、卤代烷烃或芳烃及其混合物。 |
| 摘要 | 本发明公开了一种N-羧烷基二肽型血管紧张素转化酶抑制剂的制备方法。本发明使用碳酸双(三氯甲基)酯制备N-羧酸酐，再与相应的α-氨基酸偶合制备N-羧烷基二肽型ACE抑制剂，如马来酸依那普利和赖诺普利、盐酸喹那普利、雷米普利、培哚普利叔丁胺盐等。本发明工艺简便高效，适合工业化大生产。 |
| 国际公布 |
