具有提高的细胞毒性和产量的抗EGFRvIII的scFv、基于其的免疫毒素、及其应用方法
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公开(公告)号
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CN1427891A
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公开(公告)日
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2003.07.02
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申请(专利)号
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CN01807175.9
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申请日期
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2001.02.23
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专利名称
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具有提高的细胞毒性和产量的抗EGFRvIII的scFv、基于其的免疫毒素、及其应用方法
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主分类号
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C12N15/13
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分类号
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C12N15/13;C07K16/28;C12N15/62;C07K19/00;A61K47/48;A61P35/00
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分案原申请号
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优先权
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2000.2.25 US 60/185,039
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申请(专利权)人
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美国政府由(美国)卫生和福利部部长代表;杜克大学
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发明(设计)人
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艾拉·帕斯坦;理查德·贝尔斯
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地址
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美国马里兰州
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颁证日
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国际申请
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PCT/US01/05923 2001.2.23
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进入国家日期
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2002.09.25
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专利代理机构
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北京康信知识产权代理有限责任公司
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代理人
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余刚
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国省代码
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美国;US
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主权项
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一种多肽，包括突变抗体重链(VH)可变区或突变抗体轻链(VL)可变区，所述多肽具有7nM或更低的对于EGFRvIII抗原的分离常数(Kd)，所述突变的VH或VL分别通过在互补决定区上至少一个氨基酸的替换而具有不同于亲代抗体MR1VH或VL的序列结构，所述氨基酸被一个密码子编码，所述密码子中包含一个属于热点区AGY或RGYW的核苷酸，其中R是A或G，Y是C或T，并且W是A或T。
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摘要
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本发明提供了表皮生长因子受体的一种突变形式(EGFRvIII)的抗体。该突变形式目前仅仅或主要存在于成胶质细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌及非小细胞肺癌细胞的表面。相对于以前技术制备的抗体(包括名为MR1的scFv)，本发明提供的抗体对EGFRvIII有更高的结合力，形成的免疫毒素有更高的细胞毒性和产量。特别地，本发明提供一种名为MR1-1的抗体，该抗体由MR1的CDR3 VH及VL突变而来，并且有非常强的细胞毒性。本发明还提供了一种抗体，由MR1的CDR1和2的VH或VL，或两者同时突变而来，与亲代MR1抗体相比，有更强的EGFRvIII结合力。
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国际公布
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WO01/62931 英 2001.8.30
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