| 公开(公告)号 | CN1720930A |
| 公开(公告)日 | 2006.01.18 |
| 申请(专利)号 | CN200510026489.0 |
| 申请日期 | 2005.06.06 |
| 专利名称 | 一种抗艾滋病的卡德离胺原料药和片剂、胶囊剂、口服液剂及其制备方法 |
| 主分类号 | A61K35/64(2006.01)I |
| 分类号 | A61K35/64(2006.01)I;A61K31/365(2006.01)I;A61K9/20(2006.01)I;A61K9/48(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I;C07D493/18(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 俞 锋;尤正一;祝传桥;孙国建;濮毅华 |
| 发明(设计)人 | 尤正一;祝传桥;濮毅华;孙国建;俞 锋 |
| 地址 | 200129上海市浦东新区沪东街道博兴路250弄41号104室 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 上海;31 |
| 主权项 | 一种治疗艾滋病效果显著的抗逆转录病毒药物，是一种抗艾滋病的天佑-10953原料药。其特征在于它是由斑蝥虫通过以下工艺过程而成的原料药。A.斑蝥虫挑拣、粉碎。将斑蝥虫置于不锈钢盘中挑拣，剔去杂物，放入不锈钢烘盘内。将烘盘放在烘车上，推入烘房中，在50℃左右的温度中干燥10小时，将干燥的斑蝥虫放入高速粉碎机中粉碎，粉碎细度至40目。待储粉袋装满后，把虫粉倒入不锈钢桶内。B.斑蝥素提取。投料比重是：斑蝥虫粉∶丙酮∶盐酸＝1(kg)∶3(kg)∶5(ml)丙酮能溶解多数树脂、脂肪和油类。丙酮与水能任意混合，用作斑蝥虫的组织器管等的脱水脱脂剂。微生物在丙酮中不能生活，斑蝥虫的组织器管在丙酮脱水脱脂过程中不会腐败。盐酸加于少量浸出溶媒中以提高其效能。将虫粉100公斤～400公斤，丙酮300公斤～1200公斤，盐酸500毫升～2000毫升投入500升至2000升不锈钢提取罐中，开蒸汽升温至30℃至40℃，保温浸泡24小时，前10小时每隔2小时搅拌5分钟。用耐腐蚀离心泵将提取罐中浸出液抽至贮罐中。重复以上操作，分别用300公斤至1200公斤丙酮保温浸泡提取三次。最后一次浸出液抽至回收器中浓缩，而作为下一次提取套用。开真空，将贮罐中浸出液抽至回收器中，开蒸汽加热，浓缩，当液温沸点升至78℃时，停止加热，放出浓缩液，盛入不锈钢桶中，在室温下自然析晶12小时以上。浸出液抽干后，取出虫渣，集中收集处理。C.斑蝥素脱脂。投料比重是：斑蝥素粗品∶洗涤液＝1∶2.8洗涤液配比：石油醚(bp：60～90℃)∶乙醇(95％)＝1∶1将析晶完全的浓缩液用以绸布为滤材的布氏漏斗，减压抽滤至干。将抽干后的结晶物移至不锈钢盘中，加入0.5倍石油醚与乙醇配成的洗涤液，用不锈钢刀搅拌，再将盆放在水浴锅中加热，搅拌升温至30℃。趁热用以绸布为滤材的布氏漏斗，抽干后用0.2倍洗涤液再漂洗抽干。然后再重复以上操作三次，得白色斑蝥素结晶，并将此盛放在瓷盘中晾干，即得斑蝥素精品。D.甲基斑蝥胺合成。投料比重是：斑蝥素精品(95％以上)∶甲基胺水(AR)25～30％＝1∶1.04在1000毫升至4000毫升三口烧瓶中，加入斑蝥素，再加入甲基胺水，于电热夹套中加热使其溶解，在75℃至85℃回流反应1小时，倒出生成物在20℃时冷却4小时，析晶。将甲基斑蝥胺合成母液抽入反应瓶中。搅拌，电热夹套加热，并开启冷凝水，回收甲基胺水。当锅内温度达到90℃左右时，停止回收。接好回收的甲基胺水，合成反应可套用。将料倒入烧杯中，并用玻璃棒间隙搅拌，至室温，加盖。次日，挖松，倒入2#玻璃滤器抽干。此抽干物为甲基斑蝥胺粗品。E.甲基斑蝥胺精制。投料比重是：粗品∶纯化水＝1∶12将甲基斑蝥胺粗品投入1500毫升至6000毫升烧瓶中，加入3倍量纯化水，开搅拌，用电热夹套加热，温度控制在80℃以下，待其完全溶解，趁热用2#玻璃器抽滤，除去杂质，滤液在20℃以下冷却3小时，再进行抽滤，得甲基斑蝥胺结晶，重复以上操作三次，即得甲基斑蝥胺湿品。母液可递次套用。第一次精制母液加入烧瓶，开搅拌，用电热隔套加热至回流，蒸馏出水份。蒸馏至烧瓶内母液量剩余三分之一左右时，将烧瓶内料倒入烧瓶中，间隙搅拌至析晶，加盖过夜。次日，捣松，倒入2#玻璃滤器过滤。所得回收料装入原料袋，称量，即为甲基斑蝥胺湿品。将甲基斑蝥胺湿品均匀地摊铺在烘盘上放入电热鼓风干燥箱内，温度控制在50℃以下，干燥时间为24小时。即得甲基斑蝥胺成品。将粉碎好的甲基斑蝥胺放入混合器内，进行混合，混合时间为0.5小时，混合一批一般500克左右。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种原料药和片剂、胶囊剂、口服液剂，是一种治疗艾滋病效果显著的抗逆转录病毒药物，是一种抗艾滋病的天佑-10953原料药和片剂、胶囊剂、口服剂。它是由斑蝥虫挑拣、粉碎、斑蝥素提取、斑蝥素脱脂、甲基斑蝥胺合成、甲基斑蝥胺精制制成原料药，再经过组合配方一系列工艺过程处理后压片、灌装、包装等，即得本发明天佑-10953片剂、胶囊剂、口服液。本发明克服国内外抗艾滋病药物所存在的缺陷，是一种能长期服用、安全可靠、价格低廉的临床常用的抗艾滋病的天佑-10953药物。 |
| 国际公布 |
