公开(公告)号
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CN1219792C
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公开(公告)日
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2005.09.21
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申请(专利)号
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CN03129165.1
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申请日期
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2003.06.10
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专利名称
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一种重楼皂甙的合成方法
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主分类号
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C07J71/00
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分类号
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C07J71/00
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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上海药谷药业有限公司
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发明(设计)人
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惠永正;刘俊耀;王平
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地址
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201203 上海市浦东新区张江高科技园区松涛路563号B座2楼
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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中原信达知识产权代理有限责任公司
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代理人
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孙粹芳
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国省代码
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上海;31
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主权项
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一种重楼皂甙,即2-O-α-L-吡喃鼠李糖基-4-O-L-呋喃阿拉伯糖基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蓣皂甙的合成方法,其特征包括如下步骤:(a)由3,6-二-O-三甲基乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蓣皂甙,即化合物I、2,3,4-三-O-三甲基乙酰基-L-吡喃鼠李糖三氯乙酰亚胺酯,即化合物R4、促进剂和分子筛在惰性气体保护下,在溶剂中进行糖苷化反应生成2-O-(2,3,4-O-三甲基乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基)-3,6-二-O-三甲基乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蓣皂甙,即化合物II,在糖苷化反应中,化合物I、化合物R4和促进剂的摩尔比是1∶1.0-1.6∶0.04-0.1,化合物I和分子筛的重量比为1∶0.2-0.7,反应温度是-15-10℃,反应时间是1.0-3.0小时,反应溶剂用量是1mol化合物I用5-35升溶剂,反应结束时加入弱碱淬灭反应,化合物II用柱层析纯化;(b)2-O-(2,3,4-O-三甲基乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基)-3,6-二-O-三甲基乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蓣皂甙,即化合物II、2,3,5-三-O-乙酰基-L-呋喃阿拉伯糖三氯乙酰亚胺酯,即化合物A6、促进剂和分子筛在惰性气体保护下,于溶剂中进行糖苷化反应生成2-O-(2,3,4-O-三甲基乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基)-4-O-(2,3,5-O-三乙酰基-L-呋喃阿拉伯糖基)-3,6-二-O-三甲基乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蓣皂甙,即化合物III,在糖苷化反应中,化合物II、化合物A6和促进剂的摩尔比是1∶2.0-4.0∶0.04-0.1,化合物II和分子筛的重量比为1∶0.2-0.7,反应温度是-15-10℃,反应时间是1.0-3.0小时,反应溶剂用量是1mol化合物II用5-35升溶剂,反应结束时加入弱碱淬灭反应,化合物III用柱层析或重结晶纯化;(c)化合物III和碱在溶剂中进行脱保护基反应生成重楼皂甙,即2-O-α-L-吡喃鼠李糖基-4-O-L-呋喃阿拉伯糖基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蓣皂甙,在脱保护基反应中,化合物III和碱的摩尔比是1∶10-30,反应温度是20-60℃,反应时间是5-20小时,反应溶剂的用量是1mol化合物III用10-30升溶剂,生成的产物用重结晶或柱层析纯化,所述促进剂是三甲基硅基三氟甲磺酸酯。
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摘要
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一重楼皂甙,即2-O-α-L-吡喃鼠李糖基-4-O-L-呋喃阿拉伯糖基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蓣皂甙的合成方法,是以β-D-吡喃葡萄糖基薯蓣皂甙(Trillin)为原料,经过葡萄糖基的选择性保护与鼠李糖基给体进行糖苷化反应,再与阿拉伯糖基给体进行糖苷化反应,随后脱去保护基,即得一重楼皂甙。该方法原料便宜易得,反应条件温和,产物收率较高,β型产物的光谱纯度达99%以上,在整个合成方法步骤中,以方便的重结晶取代柱层析分离纯化手段,从而减少了设备投资,降低了成本,且操作方便,因此本发明合成方法是适宜于工业化大规模生产的方法。
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国际公布
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