公开(公告)号
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CN100333721C
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公开(公告)日
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2007.08.29
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申请(专利)号
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CN200410030559.5
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申请日期
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2004.04.14
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专利名称
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左旋多巴纳米制剂及其制备方法
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主分类号
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A61K31/192(2006.01)I
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分类号
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A61K31/192(2006.01)I;A61K47/34(2006.01)I;A61K9/14(2006.01)I;A61P25/16(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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中南大学
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发明(设计)人
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周文斌;刘晓英
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地址
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410083湖南省长沙市左家垅
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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中南大学专利中心
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代理人
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胡燕瑜
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国省代码
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湖南;43
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主权项
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一种制备左旋多巴纳米制剂的方法,其特征在于:首先采用一步法以PEO-Br为大分子引发剂合成双亲水性嵌段共聚物PEO-b-PAA,按以下路线进行:CH3(OCH2CH2)nOHCH3(OCH2CH2)nOCOCH(Br)CH3 a)大分子引发剂PEO-Br的制备 称取10gPEO(Mn=5000),真空干燥5小时,溶于150ml甲苯中,加入0.42ml三乙胺(0.003mol),0℃冰水浴:半小时内滴加CH3CH(Br)COBr0.003ml。室温下搅拌反应过夜;经过滤,沉淀,萃取,干燥,反应过夜,得到白色的固体粉末大分子引发剂PED-Br; b)双亲水性嵌段聚合物PEO-b-PtBA的合成 取大分子引发剂2.064g,CuBr58.9mg于反应器中,充入氮气,加入重蒸过的tBA单位8ml放入液氮冷冻,抽真空,通氮,水中溶解,重复三次:加入催化剂PMDETA0.42ml,80℃油浴中反应半小时,液氮速冻终止反应;选取80℃,反应0.5小时为反应条件,得到PAA端长度大约为25个重复单元的二嵌段聚合物; c)提纯产物 首先用去离子水洗涤,接着以200~300目的中性三氧化铝为固定相装填层析柱进行四次层析,然后蒸馏产物、真空干燥,得到白色固体粉末PEO-b-PtBA; d)水解 称取PEO-b-PtBA1.2g,用15ml二氯甲烷溶解,鼓泡通氮半个小时,注入三甲基碘硅烷1Aml,26℃油浴中反应3个小时,反应结束后,减压抽干,2-3mlTHF溶解,滴入PH=1的偏重亚硫酸钠溶液至黄色消去并搅拌约一小时;透析48小时后冷冻抽干,得到PEO-b-PAA固体粉末; 然后进行载LD纳米粒子的制备: 将10mgPEO-b-PAA持续低温(0℃)下超声溶解于6ml去离子水中,32.5mgLD溶解于10ml去离子水中,低温超声下滴加入PEO-b-PAA溶液中,定溶至10ml,通过分子自组装技术得到LD∶AA=1.0的载左旋多巴(LD)的纳米粒子(1‰)制剂。
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摘要
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本发明属于医用制剂,涉及一种以左旋多巴为有效成份,以高分子聚合物为载体,治疗帕金森病及帕金森综合症的纳米制剂,首先采用一步法合成双亲水性嵌段共聚物PEO-b-PAA,然后进行载LD纳米粒子的制备;得到左旋多巴纳米制剂。PEO和PAA均已经过ADSL认证,得到FDA批准可运用于人体;动物试验证实使用该制剂后,血多巴胺浓度峰值有明显下降,而脑内的状体多巴胺峰值可达普通制剂的500~600倍,时间长达28天以上;且一步法制备出结构固定、浓度高达20%的聚合物胶束溶液;为载LD纳米粒子的大规模工业化生产奠定了基础。
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国际公布
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