| 公开(公告)号 | CN101049296A |
| 公开(公告)日 | 2007.10.10 |
| 申请(专利)号 | CN200710102647.5 |
| 申请日期 | 1997.09.02 |
| 专利名称 | 硝酸酯衍生物和它们在治疗尿失禁和其它疾病中的用途 |
| 主分类号 | A61K31/21(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/21(2006.01)I;A61K31/216(2006.01)I;A61K31/245(2006.01)I;A61K31/405(2006.01)I;C07C229/58(2006.01)I;C07C311/08(2006.01)I;C07D209/28(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | 97199130.8 |
| 优先权 | 1996.9.4 IT MI96A001821 |
| 申请(专利权)人 | 尼科克斯公司 |
| 发明(设计)人 | P·德索尔达托;F·桑尼科洛 |
| 地址 | 法国瓦尔博内 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李炳爱 |
| 国省代码 | 法国;FR |
| 主权项 | 下列各组化合物或它们的盐或它们的组合物在制备用于治疗胃肠肿瘤的药物中的用途，这些化合物具有通式：A-X1-NO2，其中A＝RCO(X)t，t为整数0或1； X＝O、NH、NR1C，其中R1C为1-10个碳原子的直链或支链烷基； R选自： *组IA)，其中t＝1， 其中： RII5为氢、直链或可能时为支链C1-C3烷基； RII6与RII5意义相同，或当RII5为H时，它可以为苄基： RII1、RII2和RII3相同或不同，为氢、直链或可能时为支链C1-C6烷基或C1-C6烷氧基或Cl、F、Br； RII4是RII1或溴； 优选的化合物为其中RII1、RII2和RII4为H、RII3为氯且与NH邻位；RII5RII5和RII6为H，X为O，X1为(CH2-CH2-O)2的化合物； (IAb)为2-[[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]氨基]-3-吡啶羧酸的残基，当存在-COOH时，已知其为氟胺烟酸； 优选的化合物为其中X＝O的化合物； *IIA)选自： 其中，当t＝1时，R为 其中R2a和R3a为H、直链或可能时为支链取代或非取代的C1-C12烷基、烯丙基，条件为当两个中的一个为烯丙基时，另一个为H；优选R2a为H，烷基具有1-4个碳原子，R3a为H； R1a选自 IIAa) 其中意义如下： -在式(IV)化合物，酮洛芬的残基中： RIII1为H、SRIII3，其中RIII3含有1-4个碳原子的直链或可能为支链； RIII2为H、羟基； 优选的化合物为其中RIII1和RIII2为H，R3a为H，R2a为甲基，X＝O的化合物； -在式(XXI)化合物，卡洛芬的残基中： Rxxio为H、直链或可能时为支链的具有1-6个碳原子的烷基、与C1-C6烷基连接的C1-C6烷氧基羰基、C1-C6羧基烷基、C1-C6链烷酰基，任选被卤素取代，苄基或卤代苄基、苯甲酰基或卤代苯甲酰基； Rxxi为H、卤素、羟基、CN、任选含有OH的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、乙酰基、苄氧基、其中Rxxi2为C1-C6烷基的SRxxi2；1-3个碳原子的全氟烷基、任选含有OH的C1-C6羧基烷基、NO2、氨磺酰基、其中烷基具有1-6个碳原子的二烷基氨磺酰基，或其中烷基具有1-3个碳原子的二氟代烷基磺酰基； Rxxi1为卤素、CN、含有一个或多个OH的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、乙酰基、乙酰氨基、苄氧基， SRIII3与上述定义相同，为具有1-3个碳原子的全氟烷基、羟基、1-6个碳原子的羧基烷基、NO2、氨基、具有1-6个碳原子的一或二烷基氨基、氨磺酰基、具有1-6个碳原子的二烷基氨磺酰基，或上述定义的二氟代烷基氨磺酰基；或Rxxi与Rxxi1结合为1-6个碳原子的亚烷基二氧基； 优选的化合物为其中Rxxio为H，桥连在2位，Rxxi为H，Rxxi1为氯且与氮对位的化合物； R3a为H，R2a为甲基和X为O； -在式(XXXV)化合物，thiaprofenicacid的残基中：Ar为苯基、任选被卤素一或多取代的羟基苯基、1-6个碳原子的链烷酰基或烷氧基、1-6个碳原子的三烷基，优选1-3个碳原子，环戊基、O-己基、O-庚基、杂芳基、优选噻吩基、任选含有OH的呋喃基、吡啶基； 优选的式(XXXV)化合物为其中Ar为苯基，R3a为H，R2a为甲基，X为O的化合物； -在式(II)化合物，舒洛芬的残基中， 优选其中R3a为H，R2a为甲基，X为O的化合物； -在式(VI)化合物中，优选的化合物为当R2a为甲基时的吲哚洛芬，当R2a为H，R3a为甲基和X为O时的吲哚布芬 -在式(VIII)化合物中，优选其中R3a＝R2a＝H且X为O的依托度酸； -在式(VII)化合物中，优选当R3a为H，R2a为甲基和X为O时的非诺洛芬； -在式(III)化合物中，优选当R3a＝R2a＝H和X为O时的芬布芬； -在式(X)化合物，托美丁的残基中，R3a＝R2a＝H和X为O； -在式(IX)化合物，氟比洛芬的残基中，R3a＝H，R2a＝CH3且X为O； IIAb)： 其中意义如下： -当IIIa)含有-CH(CH3)-COOH时，已知其为普拉洛芬：α-甲基-5H-[1]苯并吡喃[2，3-b]吡啶-7-乙酸；优选R2a＝H，R3a＝CH3且X＝O； -当残基(XXX)含有-CH(CH3)-COOH时，已知其为贝尔洛芬bermoprofen：二苯并[b，f]oxepin-2-乙酸，优选X＝O，R2a＝H，R3a＝CH3； -残基(XXXI)已知为CS-670：2-[4-(2-氧代-1-亚环己基甲基)苯基]丙酸，当该残基为-CH(CH3)-COOH时；优选R2a＝H，R3a＝CH3且X＝O； -残基(XXXII)衍生自含有基团-CH2-COOH的已知的pemedolac，优选R2a＝R3a＝H，X＝O； -当残基(XXXIII)用-CH2-COOH饱和时，已知其为pyrazolac：4-(4-氯代苯基)-1-(4-氟代苯基)-3-吡唑基酸衍生物；优选R2a＝R3a＝H且X＝O； -当残基(XXXVI)用-CH(CH3)-COOH饱和时，已知其为扎托洛芬；当该残基用羟基或氨基或酸盐饱和时，这些化合物已知为二苯并噻庚因衍生物；优选R2a＝H，R3a＝CH3和X＝O； -当残基(XXXVII)为CH2-COOH时，它衍生自已知的mofezolac：3，4二(对-甲氧基苯基)异唑-5-乙酸；优选R2a＝R3a＝H，t＝1，X＝O； *组IIIA)，其中t＝1， 其中： RIVd和RIVd1至少一个为H，另一个为直链或可能时为支链C1-C6烷基，优选C1-C2，或其中烷基具有1-6个碳原子的二氟代烷基，优选C1，或RIVd和RIVd1结合形成亚甲基； RIV具有下列意义： 其中IIIA)组化合物具有下列 |
| 摘要 | 下列化合物或它们的组合物在制备治疗尿失禁药物中的用途，此类化合物具有通式：A-X1-NO2的化合物或它们的盐，其中A＝R(COX)t，t为整数0或1；X＝O、NH、NR1c，其中R1c为1-10个碳原子的线性或支链烷基；R为(IA)，其中t＝1，X1为-YO-，其中Y为C1-C20亚烷基、C5-C7环烷基或氧基烷基衍生物。 |
| 国际公布 |
