| 公开(公告)号 | CN101035526A |
| 公开(公告)日 | 2007.09.12 |
| 申请(专利)号 | CN200580034369.3 |
| 申请日期 | 2005.10.07 |
| 专利名称 | 用于治疗高眼压的眼用组合物 |
| 主分类号 | A61K31/40(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/40(2006.01)I;C07D207/00(2006.01)I;C07D295/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.10.13 US 60/618,432 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | Y·-D·高;D·-M·沈 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-10-07 PCT/US2005/036597 |
| 进入国家日期 | 2007.04.09 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种结构式I的化合物： 式I 或其药学上可接受的盐、体内可水解的酯、对映体、非对映异构体、几何异构体或其混合物： 其中， X表示-(CHR7)p-或-(CHR7)pCO-； W1、W2、W3和W4独立为CH或N，条件是它们中的0-2个为N； M、M1和M2独立为CH和N，条件是它们中的0-2个为N； R1表示氢、C1-6烷氧基、OH、C3-8环烷氧基、C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6链烯基、S(O)qR、COOR、COR、SO3H、-O(CH2)nN(R)2、-O(CH2)nCO2R、-OPO(OH)2、C6-10芳基、C5-10杂芳基、C5-10杂环基、CF3、OCF3、-N(R)2、硝基、氰基、C1-6烷基氨基或卤素，所述芳基、烷基、烷氧基、杂环基、芳基或杂芳基由1-3个Ra的基团任选取代； R2和R3独立表示氢、C1-6烷氧基、OH、C1-6烷基、C1-6烷基-S、C1-6烷基-CO-、C1-6链烯基、C3-8环烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-S、C3-8环烷基-CO-、COOR、SO3H、-O(CH2)nN(R)2、-O(CH2)nCO2R、-OPO(OH)2、C6-10芳基、C5-10杂芳基、C5-10杂环基、CF3、-N(R)2、硝基、氰基、C1-6烷基氨基或卤素，所述芳基、烷基、烷氧基、杂环基、芳基或杂芳基由1-3个Ra的基团任选取代； 或者R2和R3可与插入环中的原子一起形成4-8元环，该环可被0-2个选自N、O和S的原子或1-4个双键所间断； Q表示氢、C1-10烷基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mOR9、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mNR8R9、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-8环烷基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC5-14稠合的环烷基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-10杂环基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC5-10杂芳基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mCOOR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC6-10芳基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mNHR9、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mNHCOOR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mN(R9)CO2R、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mN(R9)COR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mNHCOR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mCONH(R9)、芳基、CF3、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mSO2R、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mSO2N(R)2、-(CH2)nCON(R)2、-(CH2)nCONHC(R)3、-(CH2)nCONHC(R)2CO2R、-(CH2)nCOR9、硝基、氰基或卤素，所述烷基、烷氧基、杂环基、芳基或杂芳基由1-3个Ra的基团任选取代； R表示氢或C1-6烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基或C5-10杂芳基； R7表示氢、C1-6烷基、-(CH2)nCOOR、-(CH2)nCOR或-(CH2)nN(R)2， R8表示氢、C1-10烷基、C2-6链烯基、C1-6烷基SR、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC1-6烷氧基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-8环烷基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-10杂环基、-N(R)2、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mCOOR或-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC6-10芳基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC5-10杂芳基，所述烷基、链烯基、烷氧基、杂环基或芳基由1-3个选自Ra的基团任选取代； R9表示氢、C1-10烷基、C1-6烷基SR、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC1-6烷氧基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-8环烷基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-10杂环基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC5-10杂芳基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mN(R)2、(CH2)n(CHR)q(CH2)mNHR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mCOOR或(CH2)n(CHR)q(CH2)mC6-10芳基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mNRCOOR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mCOR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mSO2R、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mSO2N(R)2，所述烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基由1-3个选自Ra的基团任选取代； 或者，R8和R9可与Q的NR8R9的“N”一起形成3-10元碳环或杂环，所述环被1-2个O、S、C(O)或NR的原子所间断，和任选含有1-4个双键，且由1-3个选自Ra的基团任选取代； Ra表示F、Cl、Br、I、OH、CF3、N(R)2、NO2、CN、-COR、-CONHR、-CONR2、-O(CH2)nCOOR、-NH(CH2)nOR、-COOR、-OCF3、-NHCOR、-SO2R、-SO2NR、-SR、(C1-C6烷基)O-、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、(芳基)O-、-(CH2)nOH、(C1-C6烷基)S(O)m-、H2N-C(NH)-、(C1-C6烷基)C(O)-、(C1-C6烷基)OC(O)NH-、-(C1-C6烷基)NRw(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C1-C6烷基)O(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C1-C6烷基)S(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C1-C6烷基)-C3-10杂环基-Rw、-(CH2)n-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(C2-6链烯基)NRw(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C2-6链烯基)O(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C2-6链烯基)S(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C2-6链烯基)-C3-10杂环基-Rw、-(C2-6链烯基)-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(CH2)nSO2R、-(CH2)nSO3H、-(CH2)nPO(OR)2、-(CH2)nOPO(OR)2、C3-10环烷基、C6-10芳基、C3-10杂环基、C2-6链烯基和C1-C10烷基，所述烷基、链烯基、烷氧基、杂环基和芳基由1-3个选自C1-C6烷基、CN、NO2、OH、CON(R)2和COOR的基团任选取代； Rw表示H、C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-C(O)OC1-6烷基、-SO2N(R)2、-SO2C1-6烷基、-SO2C6-10芳基、NO2、CN或-C(O)N(R)2； Z1和Z2独立表示NRw、O、CH2或S； m为0-3； n为0-4； p为0-1；和 q为0-2。 |
| 摘要 | 本发明涉及用于治疗导致患者眼睛眼内压升高的青光眼和其它病症的有效的钾通道阻滞剂式I化合物或其制剂。本发明还涉及这样的化合物对哺乳动物种属，尤其是人的眼睛提供神经保护作用的应用。 |
| 国际公布 | 2006-04-27 WO2006/044425 英 |
