| 公开(公告)号 | CN101106989A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.16 |
| 申请(专利)号 | CN200680002603.9 |
| 申请日期 | 2006.01.13 |
| 专利名称 | 作为β-分泌酶有效抑制剂用于治疗阿尔茨海默氏病的、具有取代的杂环的叔碳胺 |
| 主分类号 | A61K31/4245(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/4245(2006.01)I;C07D271/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.1.19 US 60/644,924;2005.2.11 US 60/652,421 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | G·B·麦戈伊;P·G·南特梅特;H·A·拉亚帕克斯;S·R·斯托弗 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-01-13 PCT/US2006/001367 |
| 进入国家日期 | 2007.07.18 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式(I)化合物及其药学上可接受的盐，以及它们的各对映体和非对映体： 其中： X为具有5或6个环原子的杂芳基； Q1为-C0-3亚烷基，其中所述亚烷基为未取代的或被下列一个或多个基团取代： (1)卤代， (2)-C3-12环烷基， (3)-OH， (4)-CN， (5)-O-C1-10烷基，和 (6)-C1-10烷基； R1选自 (1)-C6-10芳基， (2)杂芳基， (3)-C1-10烷基，和 (4)-C3-8环烷基，所述环烷基任选与C6-10芳基稠合 其中所述R1中的烷基、环烷基、芳基或杂芳基部分是未取代的或被以下一个或多个基团取代： (a)卤代， (b)-C1-10烷基，其中所述烷基是未取代的或被卤素取代， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)-C3-12环烷基，和 (g)-NRaRb，其中Ra和Rb选自 (i)氢， (ii)C1-10烷基，和 (iii)C0-6亚烷基-C6-10芳基， 或Ra和Rb与N原子连接在一起形成具有4或5个碳原子的碳环基团，其中一个或多个环碳原子可被N、O或S原子，或-(C＝O)-或-SO2-基团置换； R2选自 (1)氢， (2)-C1-10烷基，和 (3)-C2-10链烯基， 其中所述R2烷基或链烯基是未取代的或被以下一个或多个基团取代： (a)卤代， (b)-C3-12环烷基， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)-C6-10芳基，或 (g)杂芳基， 并且以上所述烷基、环烷基、芳基或杂芳基部分是未取代的或被以下一个或多个基团取代： (i)卤代， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基，或 (vi)-C3-12环烷基； R3选自 (1)-C0-3亚烷基-C6-10芳基， (2)-C0-3亚烷基-杂芳基， (3)-C0-3亚烷基-N-碳环基团，所述N-碳环基团具有3-12个环碳原子并且任选具有一个环双键，其中一个或多个环碳原子可被N、O或S原子，或-NH-、-(C＝O)-或-SO2-基团置换，所述N-碳环基团任选稠合于C6-10芳基， (4)-C0-3亚烷基-C-碳环基团，所述C-碳环基团具有3-12个环碳原子和任选具有一个环双键，其中一个或多个环碳原子可被N、O或S原子，或-NH-、-(C＝O)-或-SO2-基团置换，所述C-碳环基团任选稠合于C6-10芳基， (5)-C0-3亚烷基-Q4-C1-10烷基， (6)-C0-3亚烷基-Q4-C2-10链烯基， (7)-C0-3亚烷基-Q4-C2-10炔基，或 (8)-C0-3亚烷基-Q4-C0-3亚烷基-C6-10芳基， 其中所述R3中的烷基、亚烷基、链烯基、炔基、N-碳环基、C-碳环基、芳基和杂芳基部分是未取代的或被以下一或多个基团取代： (a)卤代， (b)-OH， (C)-CN， (d)-NO2， (e)-C1-10烷基， (f)-O-C1-10烷基， (g)-C3-12环烷基， (h)-C0-3亚烷基-C6-10芳基， (i)-O-C0-3亚烷基-C6-10芳基， (j)-C(＝O)-(O)m-C1-10烷基， (k)-C(＝O)-(O)m-C0-3亚烷基-C6-10芳基， (l)-S(＝O)2-C1-10烷基， (m)-S(＝O)2-C0-3亚烷基-C6-10芳基， (n)-C5-10杂芳基， (o)-C(＝O)-C1-10烷基， (p)-C0-3亚烷基-N-碳环基团，所述N-碳环基团具有3-12个环碳原子和任选具有一个环双键，其中一个或多个环碳原子可被N、O或S原子，或-NH-、-(C＝O)-或-SO2-基团置换，所述N-碳环基团任选稠合于C6-10芳基， (q)-C0-3亚烷基-C-碳环基团，所述C-碳环基团具有3-12个环碳原子和任选具有一个环双键，其中一个或多个环碳原子可被N、O或S原子，或-NH-、-(C＝O)-或-SO2-基团置换，所述C-碳环基团任选稠合于C6-10芳基， (r)-(C＝O)-OH， (s)-C0-3亚烷基-(Q2)m-NRcRd，其中Rc和Rd选自 (i)氢， (ii)C1-10烷基，和 (iii)C0-6亚烷基-C6-10芳基， 或Rc和Rd与N原子连接在一起形成具有4或5个环碳原子的碳环基团，其中一个或多个环碳原子可被N、O或S原子，或-(C＝O)-或-SO2-基团置换， 并且以上所述烷基、亚烷基、环烷基、C-碳环基、N-碳环基、芳基或杂芳基部分是未取代的或被以下一个或多个基团取代： (i)卤代， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-C1-10烷基， (v)-C2-10链烯基， (vi)-C2-10炔基， (vii)-O-C1-10烷基， (viii)-C3-12环烷基， (ix)-C0-3亚烷基-C6-10芳基， (x)-C(＝O)-(O)m-C1-10烷基，或 (xi)-C(＝O)-(O)m-C0-3亚烷基-C6-10芳基； 以及Q2、Q3和Q4选自 (a)-S(＝O)n-， (b)-S-， (c)-O-， (d)-NRe- (e)-NRe-S(＝O)n-， (f)-NRe-C(＝O)-(O)m- (g)-C(＝O)-(O)m- (h)-O-C(＝O)-，和 其中Re选自 (i)氢， (ii)-C1-10烷基， (iii)-C0-3亚烷基-C6-10芳基， (vi)杂芳基 (v)-C0-3亚烷基-Q3-C1-10烷基， (vi)-C0-3亚烷基-Q3-C2-10链烯基， (vii)-C0-3亚烷基-Q3C2-10炔基，或 (viii)-C0-3亚烷基-Q3-C0-3烷基-C6-10芳基， 并且Rf为1-4个环碳原子的链，其中一个或多个环碳原子可被N、O或S原子，或-(C＝O)或SO2基团置换； m为0或1， n为1或2。 |
| 摘要 | 本发明涉及具有取代的杂环的叔碳胺化合物，其为β-分泌酶抑制剂并用于治疗其中涉及β-分泌酶的疾病例如阿尔茨海默氏病。本发明也涉及包含这些化合物的药用组合物和这些化合物与组合物在治疗其中涉及β-分泌酶的这样疾病中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-07-27 WO2006/078577 英 |
