| 公开(公告)号 | CN101060839A |
| 公开(公告)日 | 2007.10.24 |
| 申请(专利)号 | CN200580039303.3 |
| 申请日期 | 2005.09.16 |
| 专利名称 | 抑制α-突触核蛋白毒性的化合物、组合物和方法 |
| 主分类号 | A61K31/425(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/425(2006.01)I;A61K31/42(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.9.17 US 60/610,796 |
| 申请(专利权)人 | 怀特黑德生物医学研究院;弗尔德里克斯制药股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | 苏珊·L·林德奎斯特;蒂亚高·奥泰罗;理查德·拉鲍迪尼尔 |
| 地址 | 美国马萨诸塞州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-09-16 PCT/US2005/033050 |
| 进入国家日期 | 2007.05.17 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 抑制或预防α-突触核蛋白毒性和/或原纤维形成、抑制或预防α-突触核蛋白原纤维生长、和/或引起α-突触核蛋白原纤维和α-突触核蛋白-相关蛋白沉积物的分解、断裂、和/或解聚的方法，所述方法包括给药式I化合物或其可药用衍生物： 其中： 其中X是O、S或NR，其中R是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或芳烷基； Y是NRR’或OH；其中R’是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或芳烷基； Z是直接键或NR； R1是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、芳烯基、杂芳烷基或杂芳烯基； n是0-4； R2选自下述(i)或(ii)： (i)氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、C(A)R110、卤素、拟卤素、OR111、S(D)aR112、NR115R116或N+R115R116R117；或 (ii)在环上取代相邻原子的任意两个R2基团一起形成烷撑、烯撑、炔撑或杂烷撑； A是O、S或NR125； R110是氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、C(A)R126、卤素、拟卤素、OR125、SR125、NR127R128和SiR122R123R124； R111是氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、C(A)R129、NR130R131和SiR122R123R124； D是O或NR125； a是0、1或2； 当a是1或2时，R112选自氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、卤素、拟卤素、OR125、SR125和NR132R133； 当a是0时，R112选自氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、SR125和C(A)R129； R115、R115和R117各自独立地选自下述(a)和(b)： (a)氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、C(A)R129、OR125或NR132R133；或 (b)R115、R116和R117中的任意两个一起形成烷撑、烯撑、炔撑、杂烷撑，另一个选自(a)； R122、R123和R124选自下述(i)或(ii)： (i)R122、R123和R124各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、OR125或NR132R133；或 (ii)R122、R123和R124中的任意两个一起形成烷撑、烯撑、炔撑、杂烷撑；另一个选自(i)； R125是氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基、环烷基或杂环基； R126是氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、OR125或NR134R135；其中R134和R135各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、OR136或NR132R133，或者R134和R135一起形成烷撑、烯撑、炔撑、杂烷撑，其中R136是氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基、环烷基或杂环基； R127和R128选自下述(i)或(ii)： (i)R127和R128各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、OR125、NR137R138或C(A)R139，其中R137和R138各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基、环烷基或杂环基，或者一起形成烷撑、烯撑、炔撑、杂烷撑；以及R139是氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、OR140或NR132R133，其中R140是烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基、环烷基、杂环基；或 (ii)R127和R128一起形成烷撑、烯撑、炔撑、杂烷撑； R129是氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、OR140或NR132R133； R130和R131各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基、环烷基、杂环基或C(A)R141，其中R141是烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、OR125或NR132R133；或者R130和R131一起形成烷撑、烯撑、炔撑、杂烷撑； R132和R133各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基、环烷基、杂环基，或者R132和R133一起形成烷撑、烯撑、炔撑、杂烷撑；以及 R3是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基； 其中X、Y、Z、R1、R2和R3各自独立地未被取代或者被一个或多个取代基，在一实施方案中被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基各自独立地选自Q1，其中Q1是卤素、拟卤素、羟基、氧代、硫代、腈、硝基、甲酰基、巯基、羟基羰基、羟基羰基烷基、羟基羰基链烯基、烷基、卤代烷基、多卤代烷基、氨基烷基、二氨基烷基、含有1-2个双键的链烯基、含有1-2个叁键的炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂芳基烷基、三烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基、烷基二芳基甲硅烷基、三芳基甲硅烷基、亚烷基、芳基亚烷基、烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷氧基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷基、芳烷氧基羰基、芳烷氧基羰基烷基、芳烷氧基羰基烷氧基、芳基羰基烷基、氨基羰基、氨基羰基烷基、氨基羰基烷氧基、烷基氨基羰基、烷基氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷氧基、二 |
| 摘要 | 本发明提供了用于治疗或缓解α-突触核蛋白毒性、α-突触核蛋白介导疾病或者其中α-突触核蛋白原纤维构成其症状或病因的疾病的一种或多种症状的化合物和组合物。在一实施方案中，用于该组合物和方法中的化合物是杂芳基酰基胍、杂芳基腙、二氢吡啶酮、杂芳基和芳基二苯乙烯酮、和杂芳基吡唑。 |
| 国际公布 | 2006-03-30 WO2006/034003 英 |
