| 公开(公告)号 | CN101068545A |
| 公开(公告)日 | 2007.11.07 |
| 申请(专利)号 | CN200580034396.0 |
| 申请日期 | 2005.10.12 |
| 专利名称 | 作为β-分泌酶抑制剂用于治疗阿尔茨海默病的螺哌啶化合物 |
| 主分类号 | A61K31/438(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/438(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.10.13 US 60/618,420 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司;森尼西斯制药公司 |
| 发明(设计)人 | J·C·巴洛;C·A·科伯恩;M·S·埃格伯特森;G·B·麦戈伊;M·A·麦惠特;L·A·奈尔逊;H·G·塞尔尼克;S·R·斯陶菲尔;杨志强;杨文津;路万里;B·法尔;K·E·赖特尔 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-10-12 PCT/US2005/036752 |
| 进入国家日期 | 2007.04.09 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;赵苏林 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种下式(I)的化合物： 或其互变异构体(I′)： 及所述化合物或其互变异构体的药学上可接受的盐以及它们的各对映异构体和非对映异构体， 其中： X为CR5或N； X′为CR5H或NH； Z为O或S； R1选自： (1)氢， (2)-C1-6烷基， (3)-C0-6烷基-C6-10芳基， (4)-C0-6烷基-C5-12杂芳基， (5)-C0-6烷基-C3-12碳环基，其中所述碳环基任选含有1-3个 选自S、N和O的环杂原子， (6)-O-R6，和 (7)-C0-6烷基-Q1-R6， 其中所述R1烷基部分任选被一个或多个下列基团取代： (a)-OR4， (b)卤素， (c)氰基，和 (d)-NR4R4’， 所述R1碳环基部分任选被一个或多个下列基团取代： (a)-OR4， (b)＝O， (c)卤素， (d)氰基， (e)-C(＝O)-NR4R4’， (f)-C1-6烷基，其中所述烷基任选被一个或多个下列基团取代： (I)卤素， (II)-OH，和 (III)-C6-10芳基， (g)-NR4-SO2-R4’， (h)-SO2-R4， (i)-NR4-C(＝O)-R4’， (j)-C(＝O)-OR4， (k)-NR4R4’， (l)-C(＝O)-R4，和 (m)-SO2-NR4R4’， 所述R1芳基和杂芳基部分任选被一个或多个下列基团取代： (a)卤素， (b)-C1-6烷基， (c)-C2-6烯基， (d)-C2-6炔基， (e)-C0-3烷基-C6-10芳基， (f)氰基， (g)-O-C0-3烷基-C6-10芳基， (h)-O-R4， (i)-C(＝O)-NR4R4’， (j)-NR4R4’， (k)-Q2-R7，和 (l)-C0-3烷基-C5-12杂芳基， Q1和Q2选自： (a)-C(＝O)-， (b)-C(＝O)-O-， (c)-C(＝O)-NR8-， (d)-NR8-C(＝O)-， (e)-S(＝O)n-， (f)-Si(R8R9)-， (g)-S(＝O)2-R8-， (h)-R8-S(＝O)2-， (i)-O-C(＝O)-， (j)-NR8-C(＝O)-O-， (k)-SO2-NR4， (l)-NR4SO2-， (m)-NR4， 其中n为0、1或2； R2选自： (1)氢， (2)-C1-6烷基， (3)-C0-6烷基-C3-12碳环基，其中所述碳环基任选含有1-3个选自S、N和O的环杂原子， (4)-C0-6烷基-C6-10芳基， (5)-C0-6烷基-Q3-C1-6烷基， (6)-C0-6烷基-C5-12杂芳基， 其中所述R2烷基部分任选被一个或多个下列基团取代： (a)卤素， (b)氰基， (c)-C3-8环烷基， (d)-O-C1-6烷基， (e)OH， 所述R2环烷基部分任选被一个或多个-C1-6烷基取代， 所述R2芳基或杂芳基部分任选被一个或多个下列基团取代： (a)-OR10， (b)卤素， (c)-氰基， (d)-NO2， (e)-Q4-C1-6烷基， (f)-C1-6烷基，其中所述烷基任选被一个或多个下列基团取代： (I)卤素，和 (II)氰基， (g)-C0-3烷基-C6-10芳基，其中所述芳基任选被一个或多个下列基团取代： (I)卤素， (II)-C1-6烷基， (III)-C2-6烯基， (IV)-C2-6炔基， (V)-O-C1-6烷基， (VI)-SO2-C1-6烷基， (VII)氰基， (VIII)-C3-8环烷基， (IX)-NO2， (X)-SO2-NR4R4’， (h)-SO2-C1-6烷基， (i)-SO2-NR4R4’， (j)-NR4R4’， (k)-C3-8环烷基， (l)-C2-6烯基， (m)-NHC(＝O)-C1-6烷基，其中所述烷基任选被一个或多个下列基团取代： (I)-NR4R4’， (II)OH， (III)-SO2R4，和 (IV)-NHSO2R4， (n)-NHC(＝O)-C0-3烷基-C6-10芳基，其中所述芳基任选被一个或多个下列基团取代： (I)NR4R4’， (II)OH， (III)-SO2R4，和 (IV)-NHSO2R4， (o)-C0-3烷基-C5-12杂芳基，其中所述杂芳基任选被一个或多个下列基团取代： (I)卤素， (II)-C1-6烷基，和 (III)＝O， (p)-S(＝O)m-C0-6烷基-C6-10芳基， (q)-CO2-R4， (r)-C(＝O)-NR4R4’， (s)-C0-6烷基-NR4SO2-R4， (t)-O-C2-6烯基， m为0、1或2； Q3和Q4的选择范围与Q1和Q2的相同； R3选自： (1)氢， (2)-C0-3烷基-C6-10芳基， (3)-C0-3烷基-C5-12杂芳基， (4)-C0-3烷基-C3-10碳环基，其中所述碳环基任选含有1-3个选自S、N和O的环杂原子， 其中所述R3烷基部分任选被一个或多个下列基团取代： (a)-OR11， (b)卤素， (c)氰基， (d)-C(＝O)-NR4R4’， (e)-Q5-C1-6烷基， (f)-Q5-H； 所述R3环烷基部分任选被一个或多个下列基团取代： (a)-C1-6烷基， (b)-C0-3烷基-C6-10芳基， 所述R3芳基和杂芳基部分任选被一个或多个下列基团取代： (a)-OR12， (b)-NR4R4’， (c)卤素， (d)氰基， (f)-NO2， (g)-Q6-R4，和 (h)-C1-6烷基，其中所述烷基任选被一个或多个下列基团取代： (I)卤素， (II)氰基， (III)-C1-6烷基， (IV)-O-C1-6烷基， (V)-C3-8环烷基， (VI)-C(＝O)-C1-6烷基， (i)-C2-6烯基， (j)-C2-6炔基， (k)-C0-3烷基-C5-12杂芳基， (l)-O-C2-6烯基， (m)-C0-3烷基-C6-10芳基，其中所述芳基部分任选被一个或多个下列基团取代： (I)-C1-6烷基， (II)-C2-6烯基， (III)-C2-6炔基， (IV)卤素， (V)氰基， (V |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)螺哌啶化合物，该化合物是β-分泌酶抑制剂，因此可用于治疗β-分泌酶相关性疾病，例如阿尔茨海默病。本发明还涉及包含该化合物的药物组合物及该化合物和组合物在治疗β-分泌酶相关性疾病中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-04-27 WO2006/044497 英 |
