| 公开(公告)号 | CN100360130C |
| 公开(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申请(专利)号 | CN03813780.1 |
| 申请日期 | 2003.04.16 |
| 专利名称 | 用作组胺H3拮抗剂的1-(4-哌啶基)苯并咪唑酮 |
| 主分类号 | A61K31/4545(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/4545(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61P37/08(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.4.18 US 60/373,467 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司 |
| 发明(设计)人 | P·C·丁;R·G·阿斯拉尼安;M·Y·伯林;C·W·博伊斯;J·曹;P·曼加拉茨纳;K·D·麦科尔米克;M·W·穆塔希;S·B·罗森布卢姆;N·-Y·施;D·M·索洛蒙;W·C·托姆;Q·曾 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-04-16 PCT/US2003/011696 |
| 进入国家日期 | 2004.12.13 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种以下结构式的化合物： 或其药学可接受的盐或溶剂化物，其中： 虚线代表任选的附加的键； a为0至3； b为0至3； n为2； r为1，并且p为2；或r为2，并且p为1； A为键或C1-C6亚烷基； M1为N； M2为C(R3)； Y为-C(＝O)-、-C(＝O)NR4、-C(＝O)CH2-、-CH2(C＝O)-或-SO1-2-； Z为键、C1-C6亚烷基、C1-C6亚烯基、-C(＝O)-、-CH(CN)-或-CH2C(＝O)NR4-； R1为 k为0、1、2、3或4； k1为0、1、2或3； k2为0、1或2； R为H、C1-C6烷基、羟基-(C2-C6)烷基-、卤代-(C1-C6)烷基-、卤代-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)烷基-、R29-O-C(O)-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-、N(R30)(R31)-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-、R32-芳基(C1-C6)烷基-、R32-芳氧基(C1-C6)烷基-、R32-杂芳基、R32-杂芳基(C1-C6)烷基-、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C6)烷基-、N(R30)(R31)-C(O)-(C1-C6)烷基-或杂环烷基(C1-C6)烷基-； R2为具有1或2个独立选自N或N-O的杂原子，及其余的环原子为碳的六元杂芳环；具有1、2、3或4个独立选自N、O或S的杂原子，及其余的环原子为碳的五元杂芳环；R32-喹啉基；杂环烷基；(C3-C6)环烷基；(C1-C6)烷基；氢； 或 其中所述六元杂芳环或所述五元杂芳环任选被R6取代； X为CH或N； Q为键或C1-C6亚烷基； Q1为键、C1-C6亚烷基或-N(R4)-； R3为H、卤素、C1-C6烷基、-OH或(C1-C6)烷氧基； R4独立选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、R33-芳基、R33-芳基(C1-C6)烷基和R32-杂芳基； R5为氢、C1-C6烷基、-C(O)R20、-C(O)2R20、-C(O)N(R20)2或(C1-C6)烷基-SO2-； 或R4和R5与它们连接的氮一起形成氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环或吗啉环； R6为1至3个独立选自-OH、卤素、C1-C6烷基-、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CF3、-NR4R5、NO2、-CO2R4、-CON(R4)2、-CH2-NR4R5、-CN、 和 的取代基，或两个在同一碳上的R6取代基一起形成＝O； R12独立选自C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基或氟基，条件是当R12为羟基或氟基时，那么R12不连接至与氮相邻的碳上；或两个R12取代基形成从一个环碳到另一个不相邻的环碳间的C1至C2烷基桥；或R12为＝O； R13独立选自C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基或氟基，条件是当R13为羟基或氟基时，那么R13不连接至与氮相邻的碳上；或两个R13取代基形成从一个环碳到另一个不相邻环碳间的C1至C2烷基桥；或R13为＝O； R20独立选自氢、C1-C6烷基或芳基，其中所述芳基任选被1至3个独立选自卤素、-CF3、-OCF3、羟基或甲氧基的基团取代；或当存在两个R20基团时，所述两个R20基团可与它们连接的氮一起形成五元或六元杂环； R22为C1-C6烷基、R34-芳基或杂环烷基； R24为H、C1-C6烷基、-SO2R22或R34-芳基； R25独立选自C1-C6烷基、-CN、-NO2、卤素、-CF3、-OH、C1-C6烷氧基、(C1-C6)烷基-C(O)-、芳基-C(O)-、N(R4)(R5)-C(O)-、N(R4)(R5)-S(O)1-2-、卤基-(C1-C6)烷基-或卤基-(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-； R29为H、C1-C6烷基、R35-芳基或R35-芳基(C1-C6)烷基-； R30为H、C1-C6烷基-、R35-芳基或R35-芳基(C1-C6)烷基-； R31为H、C1-C6烷基-、R35-芳基、R35-芳基(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-C(O)-、R35-芳基-C(O)-、N(R4)(R5)-C(O)-、(C1-C6)烷基-S(O)2-或R35-芳基-S(O)2-； 或R30和R31一起为-(CH2)4-5-、-(CH2)2-O-(CH2)2-或-(CH2)2-N(R29)-(CH2)2-并与它们连接的氮一起形成环； R32为1至3个独立选自H、-OH、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-SR22、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-NR37R38、-NO2、-CO2R37、-CON(R37)2、-S(O)2R22、-S(O)2N(R20)2、-N(R24)S(O)2R22、-CN、羟基-(C1-C6)烷基-和-OCH2CH2OR22的取代基； R33为1至3个独立选自C1-C6烷基、卤素、-CN、-NO2、-OCHF2和-O-(C1-C6)烷基的取代基； R34为1至3个独立选自H、卤素、-CF3、-OCF3、-OH和-OCH3的取代基； R35为1至3个独立选自氢、卤基、C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基、苯氧基、-CF3、-N(R36)2、-COOR20和-NO2的取代基； R36独立选自H和C1-C6烷基； R37独立选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、R33-芳基、R33-芳基(C1-C6)烷基和R32-杂芳基；和 R38为氢、C1-C6烷基、-C(O)R20、-C(O)2R20、-C(O)N(R20)2或(C1-C6)烷基-SO2-； 或R37和R38与它们连接的氮一起形成氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环或吗啉环。 |
| 摘要 | 公开了式(I)的组胺H3拮抗剂，其中R1为苯并咪唑酮衍生物；M1和M2为任选取代的碳或氮，R2包括任选取代的芳基或杂芳基；并且余下的变量同说明书中的定义。也公开了包含式(I)化合物的药用组合物及使用式(I)的化合物治疗各种例如变态反应、变态反应引起的呼吸道反应和充血(如鼻充血)的疾病或病症的方法。也公开了将式(I)的化合物与H1受体拮抗剂联合用于治疗所述疾病或病症的方法。 |
| 国际公布 | 2003-12-18 WO2003/103669 英 |
