| 公开(公告)号 | CN101106994A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.16 |
| 申请(专利)号 | CN200680002647.1 |
| 申请日期 | 2006.01.13 |
| 专利名称 | 用于治疗阿尔茨海默氏病的氨基甲基β-分泌酶抑制剂 |
| 主分类号 | A61K31/4745(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/4745(2006.01)I;C07D271/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.1.19 US 60/644,925 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | C·A·科伯恩;P·G·南特梅特;H·A·拉亚帕克斯;H·G·塞尔尼克;S·R·斯陶菲尔 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-01-13 PCT/US2006/001366 |
| 进入国家日期 | 2007.07.19 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;林 森 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，以及它们的各对映体和非对映体： 其中： A为具有5或6个环原子的杂芳基； Q1为-C0-3亚烷基，其中所述亚烷基为未取代的或被一个或多个以下基团取代 (1)卤代， (2)-C3-12环烷基， (3)-OH， (4)-CN， (5)-O-C1-10烷基，和 (6)-C1-10烷基； R1选自 (1)-C6-10芳基， (2)杂芳基， (3)-C1-10烷基，和 (4)-C3-8环烷基，所述环烷基任选地稠合于C6-10芳基， 其中所述R1烷基、环烷基、芳基或杂芳基部分为未取代的或被一个或多个以下基团取代 (a)卤代， (b)-C1-10烷基，其中所述烷基为未取代的或被卤素取代， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)-C3-12环烷基，和 (g)-NR10R11，其中R10和R11选自 (i)氢， (ii)C1-10烷基，和 (iii)C0-6亚烷基-C6-10芳基， 或者R10和R11与N原子连接在一起形成具有4或5个环碳原子的碳环基团，其中一个或多个环碳原子可被N、O或S原子或者-NH-、-(C＝O)或-SO2-基团替代； R2选自 (1)氢， (2)-C1-10烷基，和 (3)-C2-10链烯基， 其中所述R2烷基或链烯基为未取代的或被一个或多个以下基团取代 (a)卤代， (b)-C3-12环烷基， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)-C6-10芳基，或 (g)杂芳基， 并且以上所述烷基、环烷基、芳基和杂芳基部分为未取代的或被一个或多个以下基团取代 (i)卤代， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基，或 (vi)-C3-12环烷基； R3和R4独立选自 (1)氢， (2)-C1-10烷基， (3)-C3-12环烷基， (4)-C2-10链烯基， (5)-C2-10链炔基， (6)-C0-3亚烷基-C6-10芳基， (7)-C0-3亚烷基-杂芳基， (8)-C0-3亚烷基-Q2-C1-10烷基，和 (9)-C0-3亚烷基-Q2-C0-3亚烷基-C6-10芳基， 其中所述R3和R4中的烷基、亚烷基、环烷基、链烯基、链炔基、芳基和杂芳基部分为未取代的或被一个或多个以下基团取代 (a)卤代， (b)-OH， (c)-CN， (d)-C1-10烷基，其中所述烷基为未取代的或被一个或多个卤素取代， (e)-O-C1-10烷基， (f)-C3-12环烷基， (g)-C6-10芳基， (h)杂芳基， (i)-SO2R21， (j)-SR21， 其中R21选自 (i)-C1-10烷基，其中所述烷基为未取代的或被一或多个卤素取代， (ii)-C6-10芳基，和 (iii)杂芳基， 并且以上所述烷基、环烷基、芳基或杂芳基部分为未取代的或被一个或多个以下基团取代 (i)卤代， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-12环烷基，和 (vi)-C6-10芳基， 并且Q2选自 (a)-S-， (b)-SO2-，和 (c)-O-； 或者R3和R4与它们连接的碳结合在一起形成具有3-12个环碳原子和任选地具有1个环双键的碳环基团，其中一个或多个环碳原子可被N、O或S原子或者-NH-、-(C＝O)-或-SO2-基团替代； X和Y独立地选自 (1)氢， (2)-(Q3)-C1-10烷基， (3)-(Q3)-C3-12环烷基， (4)-(Q3)-C2-10链烯基， (5)-(Q3)-C2-10链炔基， (6)-(Q3)-C0-3亚烷基-C6-10芳基，和 (7)-(Q3)-C0-3亚烷基-杂芳基， 其中所述X和Y中的烷基、亚烷基、环烷基、链烯基、链炔基、芳基或杂芳基部分为未取代的或被一个或多个以下基团取代 (a)卤代， (b)-OH， (c)-CN， (d)-O-C1-10烷基， (e)-C1-10烷基，其中所述烷基为未取代的或被一个或多个卤代取代， (f)-C3-12环烷基， (g)-C6-10芳基，和 (h)杂芳基， Q3独立地选自 (a)键， (b)-S(＝O)n-， (c)-S-， (d)-O-， (e)-NR12-， (f)-NR12-S(＝O)n-， (g)-NR12-C(＝O)-(O)m-， (h)-C(＝O)-(O)m-， (i)-O-C(＝O)-，和 (j)-NR12-CR13R14-NR15-， 其中R12、R13、R14和R15独立地选自 (i)氢， (ii)-C1-10烷基， (iii)-C0-3亚烷基-C6-10芳基，或 (iv)杂芳基， 或者X和Y与它们连接的氮结合在一起形成碳环基团，形成 其中Z1选自 (a)-CR16R17， (b)-C(＝O)， (b)-CR16R17C(＝O)-， (c)-C(＝O)-C(＝O)-， (d)-C(＝O)-CR16R17，和 (e)-SO2， 并且R16和R17选自 (i)氢， (ii)C1-10烷基，和 (iii)C0-6亚烷基-C6-10芳基， Z2选自 (a)-CR18R19， (b)-O-， (c)-NR20，和 (d)-N(C＝O)-， 其中R18和R19选自 (i)氢， (ii)-C1-10烷基， (iii)-C2-10链烯基， (iv)-C2-10链炔基， (v)-C0-3亚烷基-C6-10芳基， (vi)-C0-3亚烷基-C3-12环烷基，和 (vii)-C0-3亚烷基-NR18R19，其中R18和R19选自 (A)氢，或 (B)-C1-3烷基； 或者R18和R19与它们连接的N原子结合在一起形成具有4或5个环碳原子的碳环基团，其中一个或多个环碳原子可被N、O或S原子或者-NH-、-(C＝O)-或-SO2-基团替代； 和R20选自 (i)氢， (ii)-C1-10烷基，其中所述烷基为未取代的或被一个或多个 |
| 摘要 | 本发明涉及为β-分泌酶抑制剂并用于治疗其中涉及β-分泌酶的疾病例如阿尔茨海默氏病的氨基甲基化合物。本发明也涉及包含这些化合物的药用组合物和这些化合物与组合物在治疗其中涉及β-分泌酶的这样疾病中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-07-27 WO2006/078576 英 |
