| 公开(公告)号 | CN101014345A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申请(专利)号 | CN200580029991.5 |
| 申请日期 | 2005.09.06 |
| 专利名称 | 三环酰苯胺螺环内酰胺CGRP受体拮抗剂 |
| 主分类号 | A61K31/505(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/505(2006.01)I;C07D471/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.9.9 US 60/608,294 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | I·M·贝尔;S·N·加利焦;C·A·斯坦普;C·R·特伯格;J·P·瓦卡;C·B·扎特曼;X·张 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-09-06 PCT/US2005/031617 |
| 进入国家日期 | 2007.03.07 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物： 其中： A1和A2各自独立地选自为：键和-CR13R14-，其中任选缺少A1和A2之一；B1和B4各自独立地选自为： B2和B3各自独立地选自为：键、＝C(R1)-、-CR1R2-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-C(＝NR1)-、＝N-、-N(R1)-、-O-、-S-、和-SO2-，其中任选缺少B2和B3之一； D1和D2各自独立地选自为：＝C(R1)-、-CR1R2-、-C(＝O)-，-C(＝S)-、-C(＝NR1)-、＝N-、-N(R1)-、-O-、-S-、和-SO2-； J选自为：＝C(R6a)-、-CR13R14-和-C(＝O)-； K选自为：＝C(R6b)-、-CR13R14-、-C(＝O)-、-SO2-、＝N-和-N(R6b)-； T、U和V各自独立地选自为：＝C(R1)-和＝N-，其中T、U、和V中至少一个为＝C(R1)-； W、X、Y、和Z各自独立地选自为：键、＝C(R1)-、-CR1R2、-C(＝O)-，-C(＝S)-、-C(＝NR1)-、＝N-、-N(R1)-、-O-、-S-、和-SO2-； R1和R2各自独立地选自为： (1)氢； (2)-C1-6烷基，其为未取代的或被1-7个各自独立地选自下列取代基取代： (a)卤素， (b)羟基， (c)-O-C1-6烷基， (d)-C3-6环烷基， (e)苯基或杂环，其中杂环选自为：吖丁啶基、咪唑基、唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、哌啶基、氮杂庚环基、哌嗪基、吡唑基、吡咯烷基、噻唑基、噻吩基、三唑基、四唑基、四氢呋喃基和吗啉基，此苯基或杂环为未取代的或被1-5个各自独立地选自下列取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、卤素、羟基、三氟甲基、-OCF3和氧， (f)-CO2R9，其中R9独立地选自：氢、-C3-6环烷基、苯甲基、苯基和未取代的或被1-6个氟取代的-C1-6烷基， (g)-NR10R11，其中R10和R11各自独立地选自为：氢、-C5-6环烷基、苯甲基、苯基、-COR9、-SO2R12、和未取代的或被1-6个氟取代的-C1-6烷基， (h)-SO2R12，其中R12选自为：未取代的或被1-6个氟取代的-C1-6烷基、-C5-6环烷基、苯甲基、苯基， (i)-CONR10aR11a，其中R10a和R11a各自独立地选自为：氢、未取代的或被1-6个氟取代的-C1-6烷基、-C5-6环烷基、苯甲基、苯基、 或R10a和R11a连接形成为选自下列的环：吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和吗啉基，此环为未取代的或被1-5个各自独立地选自下列取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、卤素、羟基、苯基和苯甲基， (j)三氟甲基， (k)-OCO2R9， (l)-(NR10a)CO2R9， (m)-0(CO)NR10aR11a， (n)-(NR9)(CO)NR10aR11a，和 (o)-O-C3-6环烷基， (3)-C3-6环烷基，其为未取代的或被1-7个各自独立地选自下列取代基取代： (a)卤素， (b)羟基， (c)-O-C1-6烷基， (d)三氟甲基，和 (e)苯基，其为未取代的或被1-5个各自独立地选自下列取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、卤素、羟基和三氟甲基， (4)-C2-6炔基，其为未取代的或被1-7个各自独立地选自下列取代基取代： (a)卤素， (b)羟基， (c)-O-C1-6烷基， (d)-C3-6环烷基， (d)三氟甲基，和 (e)苯基，其为未取代的或被1-5个各自独立地选自下列取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、卤素、羟基和三氟甲基， (5)苯基或杂环，其中杂环选自为：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、哒嗪基、吡咯烷基，氮杂庚环基、吖丁啶基、噻唑基、异噻唑基、唑基，异唑基，咪唑基，三唑基、四唑基、氮杂基、苯并咪唑基、苯并呲喃基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并唑基、色满基、呋喃基、咪唑啉基、二氢吲哚基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基、二氢异吲哚基、四氢异喹啉基，2-氧哌嗪基、2-氧哌啶基、2-氧吡咯烷基、吡唑烷基、吡唑基、吡咯基、喹唑啉基、四氢呋喃基、噻唑啉基、嘌呤基、二氮杂萘基、喹喔啉基、1，3-二氧戊环基、二唑基、哌啶基、四氢呲喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基和吗啉基，此苯基或杂环为未取代的或被1-5个各自独立地选自下列取代基取代： (a)未取代的或被1-6个氟取代的-C1-6烷基， (b)卤素， (c)羟基， (d)未取代的或被1-6个氟取代的-O-C1-6烷基， (e)-C3-6环烷基， (f)苯基或杂环，其中杂环选自为：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基和吗啉基， 此苯基或杂环为未取代的或被1-5个各自独立地选自下列取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、卤素、羟基和三氟甲基， (g)-CO2R9， (h)-(CO)R9， (i)-NR10R11， (j)-CONR10R11， (k)氧 (l)-SR12， (m)-S(O)R12， (n)-SO2R12，和 (o)-CN (6)卤素， (7)氧， (8)羟基， (9)未取代的或被1-5个卤素取代的-O-C1-6烷基， (10)-CN， (11)-CO2R9， (12)-NR10R11， (13)-SO2R12， (14)-CONR10aR11a， (15)-OCO2R9， (16)-(NR10a)CO2R9， (17)-O(CO)NR10aR11a， (18)-(NR9)(CO)NR10aR11a， (19)-(CO)-(CO)NR10aR11a， (20)-(CO)-(CO)OR9，和 (21)-(NR10)(CO)R9； R4选自为：氢、未取代的或被1-6个氟取代的C1-6烷基、C5-6环烷基、苯甲基和苯基； R5a、R5b和R5C各自独立地选自为：氢、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-OCF3、三氟甲 |
| 摘要 | 本发明涉及式I(其中A1、A2、B1、B2、B3、B4、D1、D2、J、K、T、U、V、W、X、Y、Z、R4、R5a、R5b、R5c、m和n如本文中所定义)化合物：其用作CGRP受体拮抗剂并用于治疗或预防CGRP累及的疾病，例如头痛、偏头痛、和丛集性头痛。本发明也涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗CGRP累及的疾病中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-03-23 WO2006/031491 英 |
