公开(公告)号
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CN101106998A
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公开(公告)日
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2008.01.16
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申请(专利)号
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CN200680002546.4
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申请日期
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2006.01.13
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专利名称
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有丝分裂驱动蛋白抑制剂
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主分类号
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A61K31/517(2006.01)I
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分类号
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A61K31/517(2006.01)I;C07D239/72(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;A61K31/535(2006.01)I;C07D243/08(2006.01)I;C07D401/00(2006.01)I;C07D413/00(2006.01)I;C07D498/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2005.1.19 US 60/644,934
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申请(专利权)人
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默克公司
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发明(设计)人
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P·J·科尔曼;G·D·哈特曼
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地址
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美国新泽西州
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颁证日
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国际申请
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2006-01-13 PCT/US2006/001483
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进入国家日期
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2007.07.18
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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刘 健;黄可峻
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国省代码
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美国;US
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主权项
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式I化合物或其可药用盐或立体异构体: 其中 a是0或1; b是0或1; n是0-2; p是0-3; r是0或1; s是0或1; R1选自:氢和氟; R2选自: 1)氢, 2)C1-C10烷基, 3)芳基, 4)C2-C10链烯基, 5)C3-C8环烷基, 6)C2-C10炔基,和 7)杂环基, 所述烷基、芳基、链烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R5的取代基取代; R3独立地选自: 1)(C=O)aObC1-C10烷基, 2)(C=O)aOb芳基, 3)(C=O)aObC2-C10链烯基, 4)(C=O)aObC2-C10炔基, 5)CO2H, 6)卤素, 7)OH, 8)ObC1-C6全氟烷基, 9)(C=O)aNR6R7, 10)CN, 11)(C=O)aObC3-C8环烷基, 12)(C=O)aOb杂环基, 13)SO2NR6R7,和 14)SO2C1-C10烷基, 所述烷基、芳基、链烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R5的取代基取代; R4独立地选自: 1)H; 2)(C=O)aObC1-C10烷基, 3)(C=O)aOb芳基, 4)C2-C10链烯基, 5)C2-C10炔基, 6)(C=O)aOb杂环基, 7)CO2H, 8)卤素, 9)CN, 10)OH, 11)ObC1-C6全氟烷基, 12)Oa(C=O)bNR6R7, 13)氧代基, 14)CHO, 15)(N=O)R6R7, 16)(C=O)aObC3-C8环烷基, 17)SO2C1-C10烷基,和 18)SO2NR6R7, 所述烷基、芳基、链烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或多个选自R5的取代基取代; R5选自: 1)(C=O)rOs(C1-C10)烷基, 2)Or(C1-C3)全氟烷基, 3)(C0-C6)亚烷基-S(O)mRa, 4)氧代基, 5)OH, 6)卤素, 7)CN, 8)(C=O)rOs(C2-C10)链烯基, 9)(C=O)rOs(C2-C10)炔基, 10)(C=O)rOs(C3-C6)环烷基, 11)(C=O)rOs(C0-C6)亚烷基-芳基, 12)(C=O)rOs(C0-C6)亚烷基-杂环基, 13)(C=O)rOs(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2, 14)C(O)Ra, 15)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra, 16)C(O)H, 17)(C0-C6)亚烷基-CO2H,和 18)C(O)N(Rb)2, 所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基任选被最高达3个选自下列的取代基取代:Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C=O)C1-C6烷基、氧代基和N(Rb)2; R6和R7独立地选自: 1)H, 2)(C=O)ObC1-C10烷基, 3)(C=O)ObC3-C8环烷基, 4)(C=O)Ob芳基, 5)(C=O)Ob杂环基, 6)C1-C10烷基, 7)芳基, 8)C2-C10链烯基, 9)C2-C10炔基, 10)杂环基, 11)C3-C8环烷基, 12)SO2Ra,和 13)(C=O)NRb2, 所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、链烯基和炔基任选被一个或多个选自R5的取代基取代,或者 R6和R7可以与他们所连接的氮一起形成单环或二环杂环,所述杂环在每个环中具有4-7个环单元,并且除了该氮之外,任选还含有1或2个选自N、O和S的另外的杂原子,所述单环或二环杂环任选被 一个或多个选自R5的取代基取代; Ra是(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、芳基或杂环基;且 Rb是H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-NRa2、(C1-C6)烷基-NH2、(C1-C6)烷基-NHRa、芳基、杂环基、(C3-C6)环烷基、(C=O)OC1-C6烷基、(C=O)C1-C6烷基或S(O)2Ra。
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摘要
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本发明涉及氟代的2-氨基甲基喹唑啉酮化合物,所述化合物可用于治疗细胞增生性疾病,用于治疗与KSP驱动蛋白活性有关的病症和用于抑制KSP驱动蛋白。本发明还涉及包含所述化合物的组合物,以及使用这些化合物来治疗哺乳动物癌症的方法。
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国际公布
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2006-07-27 WO2006/078598 英
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